Exploration et exploitation de la composante inflammatoire du chondrosarcome pour une optimisation de sa prise en charge

Exploration and exploitation of the inflammatory component of chondrosarcoma for optimizing its management

• Auteur / Autrice : Rohan Quoniou
• Direction : Florent Cachin, Emmanuel Moreau
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie santé
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques

Mots clés

Mots clés libres

Chondrosarcome

Inflammation

Cox-2

Macrophages

Chondrosarcoma

Inflammation

Cox-2

Macrophages

Résumé

Le chondrosarcome, ou tumeur maligne du cartilage, est considéré comme une tumeur radio et chimiorésistante. Le seul traitement efficace à ce jour demeure la chirurgie, qui est le plus souvent lourde et invalidante avec une survie à 5 ans inférieure à 50% en cas de récidive pour les formes les plus agressives. Le chondrosarcome est caractérisé par un microenvironnement tumoral peu favorable, notamment une matrice dense, un tissu faiblement vascularisé et hypoxique. Ce micro environnement complexe semble cependant être caractérisé par la présence de TAMs (Tumor-associated macrophages) et par une surexpression de cyclooxygénases de type COX-2, tous deux associés à un mauvais pronostic et pouvant constituer de nouvelles cibles thérapeutiques d'intérêt. Les 3 objecitfs sont : 1) De caractériser la composante inflammatoire des lignées cellulaires du chondrosarcome (JJ012/CH2879/SW1353/SWARM) ainsi que in vivo 2) De mettre au point et exploiter un modèle de co-culture 3D entre les cellules du chondrosarcome et des monocytes 3) D'exploiter la composante inflammatoire avec l'évaluation de molécule ciblant la composante inflammatoire du chondrosarcome

Chondrosarcoma, or malignant cartilage tumor, is considered a radio- and chemoresistant tumor. The only effective treatment to date remains surgery, which is most often cumbersome and disabling with a 5-year survival rate of less than 50% in case of recurrence for the most aggressive forms. Chondrosarcoma is characterized by an unfavorable tumor microenvironment, including a dense matrix, poorly vascularized and hypoxic tissue. However, this complex microenvironment seems to be characterized by the presence of TAMs (Tumor-associated macrophages) and by an overexpression of COX-2 type cyclooxygenases, both associated with a poor prognosis and may constitute new therapeutic targets of interest. The 3 objectives are: 1) To characterize the inflammatory component of chondrosarcoma cell lines (JJ012/CH2879/SW1353/SWARM) and in vivo 2) To develop and exploit a 3D co-culture model between chondrosarcoma cells and monocytes 3) To exploit the inflammatory component with the evaluation of molecules targeting the inflammatory component of chondrosarcoma