Développement d'un modèle préclinique de cartilage arthrosique pour l'identification de nouvelles thérapies contre l'arthrose

Development of a preclinical model of osteoarthritic cartilage for the identification of new therapies against osteoarthritis

• Auteur / Autrice : Marina Villaverde
• Direction : Jean-Marc Brondello
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Inscription en doctorat le 01/02/2023
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IRMB - Cellule souches, plasticité cellulaire, régénération tissulaire et immunothérapie des maladies inflammatoires
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Genome and stem cell plasticity in development and ageing.

Mots clés

Mots clés libres

Arthrose

Cartilage

Thérapies

Modèle

Osteoarthritis

Cartilage

Therapies

Model

Résumé

L'arthrose est la maladie dégénérative la plus courante liée au vieillissement, elle se traduit par l'usure progressive du cartilage articulaire. Cette maladie ne dispose à ce jour d'aucun traitement curatif approuvé. L'arthrose engendre un fort un impact socio-économique, c'est pourquoi traiter/retarder cette maladie constitue un véritable enjeu. Les modèles in vitro d'arthrose majoritairement utilisés pour le criblage de molécules se basent sur une culture en monocouche de chondrocytes stimulés par des cytokines. Ces modèles échouent souvent dans la prédiction des résultats in vivo car ils ne représentent pas fidèlement l'environnement articulaire. Les modèles tri-dimentionnels fournissent aux chondrocytes un microenvironnement et une structure géométrique plus fidèle du tissu natif. Dans l'optique d'identifier de nouvelles thérapies contre l'arthrose, nous souhaitons développer un modèle pertinent de cartilage arthrosique pour le criblage de diverses molécules. Le modèle se basera sur l'utilisation d'un hydroscaffold BIOMIMESYS®, une matrice à la composition proche de celle de la matrice extracellulaire de cartilage et facilement miniaturisable pour un criblage à haut contenu (HCS : High Content Screening). Ce projet de thèse CIFRE alliera l'expertise de l'Institut de Médecine Régénérative et de Biothérapie (UMR 1183, Inserm) et celle de l'entreprise HCS PHARMA.

Osteoarthritis is the most common degenerative disease associated with ageing, resulting in the progressive loss of articular cartilage. To date, there is no approved treatment for this disease. Osteoarthritis has a significant socio-economic impact, so the treatment/delay of this disease is a challenge. The in vitro models of OA mainly used for screening molecules are based on a monolayer culture of chondrocytes stimulated by cytokines. These models are often unable to predict in vivo outcomes, as they do not accurately represent the joint environment. Three-dimensional models provide a microenvironment and geometric structure for chondrocytes that is more representative of native tissue. In order to identify new therapies for osteoarthritis, we aim to develop a relevant model of osteoarthritic cartilage for the screening of various molecules. This model will be based on the use of the technology BIOMIMESYS® hydroscaffold, a 3D-material with a composition approaching that of the extracellular matrix of cartilage and easily miniaturized for High Content Screening (HCS). This CIFRE thesis project will combine the expertise of the Institute of Regenerative Medicine and Biotherapy (UMR 1183, Inserm) and that of the company HCS PHARMA.