Elaboration de métalloenzymes artificielles pour la dégradation de composés toxiques utilisés comme agents chimiques de guerre

Development of artificial metalloenzymes for the degradation of toxic compounds used as chemical warfare agents

• Auteur / Autrice : Rémy Gay
• Direction : Rémy Ricoux, Agathe Urvoas
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Inscription en doctorat le 07/11/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences chimiques : molécules, matériaux, instrumentation et biosystèmes
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté des sciences d'Orsay

Mots clés

Mots clés libres

Métalloenzymes artificielles

Toxiques de guerre

Protéine alpha repeat

Artificial metalloenzymes

Warfare agents

Alpha repeat protein

Résumé

L'objectif de ce projet financé par l'ANR est de développer de nouvelles métalloenzymes artificielles (AMs) comme détoxifiants pour la dégradation de composés tels que les neurotoxiques organophosphorés. Cette thèse sera réalisée en collaboration entre l'Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay (ICMMO, Orsay) et l'Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA, Brétigny sur Orge) et en partenariat avec d'autres équipes universitaires. Pour cela, des complexes organométalliques, pour certains connus pour leur activité phosphoestérase, seront greffés sur une position variable au sein d'une protéine résistante à la chaleur et aux solvants organiques. Dans un premier temps les propriétés hydrolytiques de ces nouveaux bio-épurateurs seront testées sur des analogues des toxiques, puis, dans un deuxième temps, les meilleurs candidats sélectionnés seront testés pour l'hydrolyse des toxiques eux-mêmes

The objective of this project funded by the ANR is to develop new artificial metalloenzymes (AMs) as detoxifiers for the degradation of compounds such as organophosphate neurotoxins. This thesis will be carried out in collaboration between the Institute of Molecular Chemistry and Materials of Orsay (ICMMO, Orsay) and the Institute of Biomedical Research of the Armed Forces (IRBA, Brétigny sur Orge) and in partnership with other university teams. For this, organometallic complexes, some of which are known for their phosphoesterase activity, will be grafted onto a variable position within a protein resistant to heat and organic solvents. First, the hydrolytic properties of these new bio-purifiers will be tested on analogues of the toxins, then, secondly, the best candidates selected will be tested for the hydrolysis of the toxins themselves.