Evaluation des réponses B de longues durée après une vaccination ciblant le CD40 contre le SARS-CoV-2 dans un modèle préclinique murin

Evaluation of long-term B cell responses after a CD40-targeting vaccination against SARS-CoV-2 in a mouse preclinical model

• Auteur / Autrice : Marwa El hajj
• Direction : Véronique Godot
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Pathologie et recherche clinique
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Paris 12
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Equipe LEVY - Physiopathologie et immunothérapies dans l'infection VIH

Mots clés

Mots clés libres

Vaccination

Cd40

SARS-CoV-2

Réponses B

Vaccination

CD40 targeting

SARS-CoV-2

B cell responses

Résumé

La disponibilité rapide des vaccins contre le SARS-CoV-2 a joué un rôle crucial pendant la pandémie de COVID-19. Cependant, l'émergence de variantes (VOC/VOI) échappant à la neutralisation des anticorps (Ab) a réduit l'efficacité du vaccin. Il est urgent de développer de nouveaux vaccins/stratégies : i) ciblant les VOC/VOI ; ii) induire des réponses Ab durables. Développé au VRI, le CD40.Pan.CoV, adapté aux variantes, est en cours d'évaluation pour son immunogénicité et son efficacité dans des modèles précliniques murins. Les trois principaux objectifs du projet de recherche doctorale sont donc : - étudier l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin CD40.Pan.CoV, en les comparant au vaccin ARNm BNT162b2 dans des modèles animaux précliniques, - caractériser les réponses immunitaires induites par le CD40.Pan.CoV lorsqu'il est utilisé comme rappel pour des réponses immunitaires induites par l'ARNm BNT162b2, - Caractériser les mécanismes d'action responsables des réponses de longue durée des lymphocytes B induites par le vaccin CD40.Pan.CoV.

The rapid availability of SARS-CoV-2 vaccines was pivotal during the COVID-19 pandemic. However, the emergence of variants (VOCs/VOIs) evading antibody (Ab) neutralization has reduced vaccine efficacy. Urgent needs are to develop new vaccines/strategies: i) targeting VOCs/VOIs; ii) inducing long-lasting Ab responses. Developped at the VRI the CD40.Pan.CoV, tailored to variants, is being evaluated for immunogenicity and efficacy in mouse preclinical models. The three main objectives of the PhD research project are therefore : - to study the immunogenicity and efficacy of the CD40.Pan.CoV vaccine, comparing them with the BNT162b2 mRNA in preclinical animal models, - to characterize the immune responses elicited by the CD40.Pan.CoV vaccine, when used as a booster of BNT162b2 mRNA-primed immune responses, - to decipher the mechanisms of action underlying the long-lasting B-cell responses elicited by the CD40.Pan.CoV vaccine