Développement de nanomédicaments innovants pour le traitement de la douleur

Development of Innovative Nanomedicines for Pain Alleviation

• Auteur / Autrice : Lucas Prades
• Direction : Sinda Lepetre-mouelhi
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Pharmacotechnie et biopharmacie
• Date : Soutenance en 2025
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Galien Paris-Saclay
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Nano-médicaments innovants pour le traitement des maladies graves
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de pharmacie
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé et médicament (2020-....)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Philippe Barthélémy, Elise Lepeltier, Jérôme Busserolles, Claire Smadja
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Barthélémy, Elise Lepeltier

Mots clés

Mots clés libres

Nanoparticules

Douleur

Enképhalines

Squalène

Nanoparticles

Pain

Enkephalins

Squalene

Résumé

La douleur constitue encore aujourd'hui un enjeu majeur de santé publique, affectant de nombreux patients et altérant significativement leur qualité de vie. Les traitements actuels, principalement les opioïdes, s'accompagnent d'importants effets secondaires, et aucune alternative efficace n'a émergé à ce jour. L'utilisation de neuropeptides endogènes, comme les enképhalines, représente une approche prometteuse pour soulager la douleur. Toutefois, leur usage est limité par leurs propriétés pharmacocinétiques défavorables. La nanomédecine apparaît comme une stratégie innovante, protégeant les neuropeptides d'une métabolisation rapide, augmentant leur biodisponibilité et leurs propriétés de ciblage.     Ainsi, ce travail de thèse explore le développement de nanoparticules (NPs) à base de squalène (SQ), transportant des analgésiques comme la leu-enképhaline (LENK), ainsi que l'évaluation de leurs propriétés physico-chimiques, pharmacocinétiques et thérapeutiques, ainsi que la potentialisation de leurs effets. Les objectifs de cette thèse sont (i) d'étudier l'interaction de ces NPs de LENK-SQ avec une protéine du sang ; (ii) d'étudier leur pharmacocinétique ; (iii) évaluer leur effet analgésique dans un modèle de douleur de plus longue durée (3 jours) via l'implantation de pompes osmotiques (iv) potentialiser l'effet analgésique de ces NPs.

Pain remains a major public health challenge, significantly affecting numerous patients and profoundly impairing their quality of life. Current treatments, primarily opioids, are associated with significant side effects, and no effective alternatives have yet emerged. The use of endogenous neuropeptides, such as enkephalins, represents a promising approach for pain relief. However, their clinical application is hindered by unfavorable pharmacokinetic properties. Nanomedicine offers an innovative strategy by protecting neuropeptides from rapid metabolisation, thus enhancing their bioavailability and improving their targeting properties. This thesis explores the development of squalene (SQ)-based nanoparticles (NPs) designed to deliver analgesics such as Leu-enkephalin (LENK), along with an evaluation of their physicochemical, pharmacokinetic, and therapeutic properties, as well as potentiating their effects. Building on this work, the objectives of this thesis are to: (i) investigate the interaction of LENK-SQ NPs with a blood protein; (ii) study the pharmacokinetics (PK) of these NPs; (iii) evaluate their analgesic effect in a long-term pain model (3 days) using osmotic pump implantation ; (iv) explore an innovative method for potentializing LENK-SQ NPs.