ASTROPET, un pipeline innovant pour valider les biomarqueurs de la réactivité des astrocytes

ASTROPET, an innovative pipeline to validate biomarkers of astrocyte reactivity

• Auteur / Autrice : Chloé Jager
• Direction : Nadja Van camp
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Inscription en doctorat le 17/10/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoires des Maladies Neurodégénératives
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Preclinical and clinical therapeutics for neurodegenerative diseases
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés libres

Biomarqueurs

Maladie de Parkinson

Tep

Maladie d'Alzheimer

Astrocytes

Preclinique

Preclinic

Astrocytes

Pet

Biomarkers

Parkinson's disease

Alzheimer's disease

Résumé

Les astrocytes représentent 20 à 40% de la population des cellules gliales dans le cerveau où ils assurent de nombreuses fonctions primordiales en support des neurones. En revanche, en condition pathologique l'astrocyte subit des modifications morphologiques et fonctionnelles dont les conséquences restent à être explorées pour différentes pathologies. Une étude d'imagerie par Tomographie d'Emission de Positons (TEP) récente chez les patients Maladie de Parkinson (MP), utilisant un nouveau radioligand spécifique des astrocytes, a suggéré de pouvoir imager l'astrocyte réactif à un stade précoce dans la maladie. Ores, rien n'est connu quel état morphologique ou fonctionnel de l'astrocyte est ciblé par ce radioligand. Ce projet a comme objectif d'identifier dans quelles conditions ce nouveau ligand peut être utilisé et validé comme un biomarqueur de la réactivité astrocytaire dans la MP. Afin de réaliser cet objectif, nous proposons d'utiliser une combinaison unique de deux modèles animaux, d'approches de pharmaco-TEP et de traitement d'image avancé permettant de mettre en oeuvre un continuum de données entre image in vivo et observations postmortem afin de mieux comprendre la biologie derrière l'image. Une meilleure compréhension du radioligand permettra l'utiliser à terme en tant que biomarqueur dans des stratégies thérapeutiques ciblant l'astrocyte.

Astrocytes represent 20 to 40% of the population of glial cells in the brain where they perform many essential functions in support of neurons. However, in pathological conditions, astrocytes undergo morphological and functional modifications whose consequences remain to be explored for different pathologies. A recent Positron Emission Tomography (PET) imaging study in Parkinson's disease (PD) patients, using a new astrocyte-specific radioligand, has suggested that it may be possible to image the reactive astrocyte at an early stage in the disease. However, it is not known which morphological or functional state of the astrocyte is targeted by this radioligand. The objective of this project is to identify under which conditions this new ligand can be used and validated as a biomarker of astrocyte reactivity in PD. To achieve this goal, we propose to use a unique combination of two animal models, pharmaco-PET approaches and advanced image processing to implement a continuum of data between in vivo image and postmortem observations to better understand the biology behind the image. A better understanding of the radioligand radioligand will allow it to be used as a biomarker in therapeutic strategies targeting the astrocyte.