Impact de l'exposition à l'alcool sur la réponse aux traitements chez les patients atteints de CHC

Impact of alcohol exposure on treatment response in patients with HCC

• Auteur / Autrice : Anoïsia Courtois
• Direction : Ingrid Marcq, Eric Nguyen-khac
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé-Physiopathologie Humaine - Aspects moléculaires de la transformation tumorale-250026
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2022
• Etablissement(s) : Amiens
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences, technologie et santé (Amiens)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Groupe de recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances (Amiens)

Mots clés

Mots clés libres

Chc

Résistance

Alcool

Hcc

Resistance

Alcohol

Résumé

La majorité des cas du Carcinome HépatoCellulaire CHC se développe sur un foie cirrhotique. Toutes les causes de maladie chronique du foie sont donc responsables, directement ou indirectement, de CHC. Ses causes les plus fréquentes sont le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, l'intoxication alcoolique et la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Bien que l'étiologie de la cirrhose soit variable, en France 70 à 85% des CHC sont la conséquence d'une maladie alcoolique du foie, elle-même induite par une consommation chronique d'alcool durant plusieurs années. Le CHC est très réfractaire à la chimiothérapie cytotoxique. Les thérapies innovantes (inhibiteurs tyrosines kinases ou immunothérapies) visent directement les voies de signalisation impliquées dans les phénomènes de cancérogenèse. En revanche, des processus de résistance sont régulièrement rapportés par les cliniciens. C'est la gravité de la maladie hépatique sous-jacente, évaluée par le score de CHILD et/ou de MELD, et l'extension du cancer qui vont dicter les possibilités thérapeutiques en revanche, l'étiologie du CHC n'est jamais pris en compte. Dans ce sens, l'objectif, dans ce projet de thèse, est de déterminer, dans une étude translationnelle, les conséquences d'une exposition chronique à l'alcool sur la réponse aux traitements chez les patients atteints de CHC. La réalisation des travaux de cette thèse permettrait de comprendre objectivement et pour la première fois l'influence de la consommation d'alcool dans la réponse aux traitements des patients atteints de CHC. Cette étude démontrera clairement l'intérêt de déterminer l' étiologie du CHC dans le choix des traitements proposés aux patients.

The majority of cases of HepatoCellular Carcinoma HCC develop on a cirrhotic liver. All causes of chronic liver disease are therefore responsible, directly or indirectly, for HCC. Its most common causes are hepatitis B virus, hepatitis C virus, alcohol poisoning and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Although the etiology of cirrhosis is variable, in France 70 to 85% of HCCs are the consequence of alcoholic liver disease, itself induced by chronic alcohol consumption for several years. HCC is very refractory to cytotoxic chemotherapy. Innovative therapies (tyrosine kinase inhibitors or immunotherapies) directly target the signaling pathways involved in the phenomena of carcinogenesis. On the other hand, resistance processes are regularly reported by clinicians. It is the severity of the underlying liver disease, assessed by the CHILD and/or MELD score, and the extension of the cancer that will dictate the therapeutic possibilities. On the other hand, the etiology of the HCC is never taken into account. In this sense, the objective, in this thesis project, is to determine, in a translational study, the consequences of chronic exposure to alcohol on the response to treatment in patients with HCC. Carrying out the work of this thesis would make it possible to understand objectively and for the first time the influence of alcohol consumption in the response to treatment in patients with HCC. This study will clearly demonstrate the interest of determining the etiology of HCC in the choice of treatments offered to patients.