Homéostasie des métaux durant l'infection par les Escherichia coli adhérentes et invasives.

Metal homeostasis during host cells infection by adherent invasive Escherichia coli.

• Auteur / Autrice : Hosni Nedjar
• Direction : Sylvie Rimsky
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Infectiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/09/2023
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre Interdisciplinaire de Recherche en Biologie (Paris ; 2011-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Dynamiques du cycle cellulaire et des chromosomes
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Collège de France (1530-....)

Mots clés

Mots clés libres

Infection

Métaux

Homéostasie

Aiec

Infection

Metal ions

Homeostasis

Aiec

Résumé

Au cours des 20 dernières années, un nouveau champ de recherche soulignant l'importance du microbiote intestinal dans la santé et les maladies a émergé. Il a été démontré que des interactions inappropriées entre l'hôte et le microbiote déclenchent des maladies inflammatoires chroniques. De nombreuses preuves confirment le rôle des E. coli adhérentes et invasives (AIEC) dans la stimulation de la réponse inflammatoire du tissu intestinales, exacerbant ainsi les maladies inflammatoires de l'intestin (MII). Les AIEC colonisent les cellules épithéliales et les macrophages où elles survivent sous forme de communautés bactériennes intracellulaires (IBC) au sein des phagolysosomes. Les IBC, protégées par une matrice de type biofilm, persistent pendant plusieurs jours et sont transférées des macrophages mourants vers des macrophages plus sains, ce qui entretien l'infection. Des travaux du laboratoire ont montré que l'expression par les AIEC d'un sidérophore particulier, la Yersiniabactine (Ybt), est essentielle pour l'établissement et la persistance de cette niche. De plus, d'autres travaux suggèrent que non seulement l'homéostasie du fer, modulée par les sidérophores, mais aussi l'homéostasie d'autres ions métalliques peuvent avoir une importance dans la virulence bactérienne. Cette thèse posera la question de savoir comment la Yersiniabactine influence l'homéostasie des ions métalliques de l'écosystème formé par les AIEC et leur cellule hôte.

In the last 20 years, a new field of research delineating the importance of the intestinal microbiota in health and diseases has emerged. Inappropriate host-microbiota interactions have been shown to trigger chronic inflammatory diseases. A strong line of evidence supports the role of Adherent Invasive E. coli (AIEC) in promoting gut inflammation and exacerbating Inflammatory Bowel Diseases (IBD). AIEC colonize epithelial cells and macrophages where they survive as intracellular bacterial communities (IBC) within toxic phagolysosomes 1. IBCs, protected by a biofilm-like matrix, persist for several days and are transferred from dying macrophages to healthier ones, which perpetuates the niche. Works from the laboratory showed that the expression by AIEC of a particular siderophore, the Yersiniabactin (Ybt), is essential for the establishment and persistence of this niche. Moreover, other works suggest that not only iron homeostasis, modulated by siderophores, but other metal ions homeostasis can be of importance in bacterial virulence. This PhD will question how does Yersiniabactin influence metal ions homeostasis of the ecosystem formed by AIEC and their host cell.