Stent recouvert d'une membrane électrofilée à base de chitosane pour traiter la sténose artérielle périphérique calcifiée de novo

Stent covered with a chitosan-based electrospun membrane to treat de novo Calcified peripheral Arterial stenosis

• Auteur / Autrice : Maxime Lebaz - Dubosq
• Direction : Jonathan Sobocinski, Raphael Coscas
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique - MED
• Date : Inscription en doctorat le 05/12/2022
• Etablissement(s) : Université de Lille (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Advanced Drug Delivery Systems

Mots clés

Mots clés libres

Resténose instra-stent

Electrofilage

Prothèse vasculaire

Athérosclérose

Nanofibres

Stent actif

In stent restenosis

Electrospinning

Vascular graft

Atherosclerosis

Nanofibers

Drug eluting stent

Résumé

Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de décès dans les pays développés. L'athérosclérose est responsable d'un remodelage de l'artère et les inflammations chroniques sont responsables de sténoses (rétrécissement de la lumière vasculaire) et à terme de thromboses (occlusion) des artères entraînant une ischémie d'organe et des symptômes cliniques (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ischémie des membres). La maladie artérielle périphérique (MAP), avec une prévalence de 5 à 10 % (> 65 ans) et jusqu'à 25 % (> 80 ans), est responsable d'effets néfastes majeurs sur la qualité de vie et l'état fonctionnel, et représente la principale cause d'accident vasculaire cérébral et d'amputation majeure. En cas de lésions symptomatiques significatives, un traitement chirurgical pourra être proposé (angioplastie stenting). Cette technique consiste en la mise en place d'un stent métallique nu pour favoriser mécaniquement le remodelage constrictif de la plaque d'athérosclérose et freiner les taux de resténose. L'artère fémorale superficielle (AFS) est une artère qui induit des contraintes mécaniques importantes sur le stent et présente des calcifications plus prononcées que dans les autres axes vasculaires. Suite aux progrès majeurs des dispositifs endovasculaires, les défis actuels concernent la morphologie des lésions et la charge de calcification. Les stents à élution médicamenteuse (DES) ont révolutionné le domaine de la cardiologie interventionnelle en prévenant la resténose de l'artère coronaire. SCalArt propose de développer un stent couvert original avec une membrane de nanofibres (NFs) à base de chitosane (CHT) fabriquée par électrospinning (ES), pour traiter de novo les sténoses des artères périphériques calcifiées, qui restent des problèmes cliniques et sociétaux fréquents dans le monde sans solution avec DES. Ce projet porte sur la préparation et l'évaluation complète in vitro et in vivo de ce stent couvert conçu pour être fonctionnalisé avec un polymère biocompatible, bio-inspiré et bio adhésif améliorant l'adhésion de la membrane NFs et favorisant l'endothélialisation de l'entretoise du stent. Il sera recouvert d'une membrane NFs (biopolymères) pour éviter l'ISR et limiter la progression de la calcification après traitement endovasculaire de l'AFS grâce à la bioactivité du polymère et/ou à la libération spécifique de médicaments (warfarine).

Cardiovascular diseases are the leading cause of death in developed countries. Atherosclerosis is responsible of a remodelling of the arterial and chronic inflammation are responsible for stenosis (narrowing of the vessel lumen) and ultimately thrombosis (occlusion) of arteries leading to organ ischemia and clinical symptoms (myocardial infarction, stroke, limb ischemia). Peripheral artery diseases (PAD), with a prevalence of 5-10% (> 65y) and up to 25% (>80y) associated with major detrimental effects on the quality of life and functional status, represent the main cause of stroke and limb amputation. In case of significant symptomatic lesions, surgical treatments could be offered to the patient (angioplasty stenting). This technique consists in the placement of a bare metallic stent to mechanically promote the constrictive remodelling of the atherosclerotic plaque and to hinder restenosis rates. The superficial femoral artery (SFA) is an artery that induces significant mechanical stresses on the stent and has more pronounced calcifications than in other locations. Following major progress in endovascular treatments of PAD, current challenges relate to lesion morphology and calcification burden. Drug eluting stents (DES) have revolutionized the field of interventional cardiology preventing coronary artery restenosis. SCalArt proposes to develop an original covered stent with chitosan (CHT)-based nanofibers (NFs) membrane made by electrospinning (ES), to treat de novo calcified peripheral arteries stenosis, which remain frequent clinical and societal problems worldwide with no solution with DES. This project focuses on the preparation and the complete in vitro and in vivo evaluation of this covered stent designed to be functionalized with a biocompatible, bio-inspired and bio adhesive polymer improving the adhesion of NFs membrane and promoting endothelialisation of the stent strut. And Coved with NFs membrane (biopolymers) to avoid ISR and limit calcification progression after endovascular treatment of SFA thanks to the bioactivity of the polymer and/or the specific drug release (Warfarin).