Etude du rôle de miR-342-3p dans l'ostéoclastogénèse et la physiopathologie osseuse

Role of miR-342-3p in osteoclastogenesis and bone pathophysiology

• Auteur / Autrice : Yinhao Xie
• Direction : Florence Apparailly
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Inscription en doctorat le 03/11/2022
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IRMB - Cellule souches, plasticité cellulaire, régénération tissulaire et immunothérapie des maladies inflammatoires
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Physiopathologie et Immunothérapie des Pathologies Inflammatoires

Mots clés

Mots clés libres

MicroARN

Ostéoclaste

Os; érosion

MicroRNA

Osteoclast

Bone erosion

Résumé

Les souris cKO floxées miR-342-3p seront croisées avec des lignées transgéniques CX3CR1Cre, Lysozyme-MCre ou Cathepsin-KCre pour tester comment l'absence de miR-342-3p dans les cellules progénitrices myéloïdes ou les précurseurs plus engagés dans l'ostéoclastogénèse influence la différenciation et les fonctions des OCL et l'homéostasie osseuse, à la fois dans des conditions saines et dans des pathologies osseuses. Les analyses porteront sur la caractérisation phénotypique des cellules progénitrices circulantes et médullaires par FACS, l'analyse de leur profil transcriptomique (RNAseq), le suivi des paramètres histomorphométriques osseux, l'évaluation des paramètres inflammatoires et de résorption osseuse par immunohistochimie sur des coupes de tissus, ainsi que des essais fonctionnels in vitro de différenciation des OCL à partir de progéniteurs isolés. Enfin, nous évaluerons in vivo le potentiel thérapeutique de miR-342-3p et identifierons les cascades moléculaires mises en jeu en aval.

MiR-342-3p floxed cKO mice will be crossed with CX3CR1Cre, Lysozyme-MCre or Cathepsin-KCre transgenic lines to test how the absence of miR-342-3p in myeloid progenitor cells or precursors more engaged in osteoclastogenesis influences the differentiation and functions of OCLs and bone homeostasis, both in healthy conditions and in bone pathologies. The analyzes will focus on the phenotypic characterization of circulating and medullary progenitor cells by FACS, the analysis of their transcriptomic profile (RNAseq), the monitoring of bone histomorphometric parameters, the evaluation of inflammatory and bone resorption parameters by immunohistochemistry on sections of tissues, as well as in vitro functional assays of OCL differentiation from isolated progenitors. Finally, we will evaluate in vivo the therapeutic potential of miR-342-3p and identify the molecular cascades involved downstream.