Développement et validation d'un test standardisé de quantification de l'expression de la myéloperoxydase des polynucléaires neutrophiles du sang périphérique par cytométrie en flux pour le diagnostic d'exclusion de syndrome myélodysplasique.

Development and validation of a standardized test for the quantification of the peripheral blood neutrophils myeloperoxidase expression by flow cytometry for the exclusion diagnosis of myelodysplastic neoplasms.

• Auteur / Autrice : Charlotte Planta
• Direction : Arnaud Seigneurin
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : MBS - Modèles, méthodes et algorithmes en biologie, santé et environnement
• Date : Inscription en doctorat le 01/09/2022
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale ingénierie pour la santé, la cognition, l'environnement (Grenoble ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Translational Innovation in Medicine and Complexity

Mots clés

Mots clés libres

Syndrome myélodysplasique

Myélopéroxydase

Exclusion diagnostic

Cytométrie en flux

Myelodysplastic neoplasms

Myeloperoxydase

Exclusion diagnosis

Flow cytrometry

Résumé

Background La suspicion de syndrome myélodysplasique (SMD) constitue la première cause de réalisation d'un myélogramme chez le sujet âgé. La méthode diagnostique de référence des SMD repose sur l'analyse du frottis médullaire. Elle nécessite la réalisation d'un myélogramme, qui est un geste invasif et douloureux, et dont le rendement est relativement modeste, avec une prévalence faible de SMD confirmés. Hypothèses 1) Nous émettons l'hypothèse que la semi-quantification de la myéloperoxydase des polynucléaires neutrophiles du sang périphérique par cytométrie en flux a une sensibilité suffisante pour exclure le diagnostic de SMD, avec une valeur prédictive négative de 100%. 2) Nous formulons l'hypothèse que la semi-quantification par cytométrie en flux de l'expression de la myéloperoxydase par les polynucléaires neutrophiles du sang périphérique à l'inclusion permet d'exclure le diagnostic de SMD à long terme, chez les patients adressés pour suspicion de la maladie. Méthodes 1) Il s'agit d'une étude transversale multicentrique évaluant les performances d'un test diagnostique index par comparaison à une méthode de référence chez des adultes consécutifs non sélectionnés référés pour suspicion de SMD. 2) Nous prévoyons de mener une étude de cohorte avec un suivi prospectif de patients consécutifs inscrits dans le cadre du projet transversal des performances diagnostiques en cours. Résultats 1) La semi-quantification de l'expression de la myéloperoxydase des polynucléaires neutrophiles du sang périphérique est un test standardisé, reproductible, objectif, et de sensibilité élevée qui permettrait d'exclure le diagnostic de SMD, sans recourir à l'analyse du frottis médullaire probablement pour plus d'un tiers des patients avec une suspicion de SMD. Les résultats de cette étude sont le préalable à la planification d'un essai contrôlé randomisé d'implémentation destiné à tester l'efficacité et la sécurité d'utilisation de ce marqueur dans le diagnostic d'exclusion de SMD, en routine. 2) Cette étude de cohorte constituerait une opportunité unique de s'assurer des performances en discrimination à long terme de l'expression de la myéloperoxydase des polynucléaires neutrophiles du sang périphérique pour le diagnostic de SMD.

Background Suspicion of myelodysplastic syndromes (MDS) is the most common reason for bone marrow aspirate in older patients. Yet many patients are unnecessarily exposed to the discomfort and potential harms of this invasive procedure because of the relatively low prevalence of disease among subjects referred for suspected MDS. Hypotheses 1) We hypothesize that flow cytometric assessment of neutrophil myeloperoxidase expression in peripheral blood could accurately rule out MDS and obviate the need for bone marrow aspiration and biopsy, with sensitivity and negative predictive value estimates approaching 100%, in routine practice. 2) We hypothesize that baseline flow cytometry analysis of neutrophil myeloperoxidase expression in peripheral blood accurately rule out MDS in the long term in unselected consecutive adults referred for suspected MDS. Methods 1) The project is a multicenter cross-sectional diagnostic accuracy study of an index test by comparison with a reference standard in unselected consecutive adults referred for suspected MDS. 2) We are planning to conduct a cohort study with prospective follow-up of consecutive patients enrolled as part of an ongoing diagnostic accuracy study. Results 1) Semi-quantification of myeloperoxidase expression in peripheral blood neutrophils is a standardized, reproducible, objective, and highly sensitive test that may reduce the unnecessary exposure of patients without MDS to bone marrow aspirate and biopsy-related discomfort and harms. Such a diagnostic accuracy study is warranted before implementing prospective management studies or randomized controlled trials designed to evaluate the efficacy and safety of using flow cytometric assessment of neutrophil MPO expression in peripheral blood for ruling out MDS into routine practice. 2) This prospective cohort study will give a unique opportunity to investigate the long-term safety of ruling out MDS based on flow cytometry analysis of neutrophil myeloperoxidase expression in the peripheral blood.