Biomarqueurs, matrices alternatives, méthodes alternatives de prélèvement : applications en toxicologie biologique et médicolégale

Biomarkers, alternative biological samples, alternative sampling methods: applications in clinical and forensic toxicology

• Auteur / Autrice : Alexandr Gish
• Direction : Jean-michel Gaulier
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé - PHARM
• Date : Inscription en doctorat le 30/11/2022
• Etablissement(s) : Université de Lille (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IMPact de l'Environnement Chimique sur la Santé humaine

Mots clés

Mots clés libres

Matrices alternatives

Micro-prélèvement

Toxicologie biologique

Toxicologie médicolégale

Alternative biological samples

Microsampling

Clinical toxicology

Forensic toxicology

Résumé

La toxicologie analytique applique les approches de la chimie analytique, combinées aux connaissances fondamentales et cliniques de toxicologie et de pharmacologie, à l'analyse de substances exogènes (voire endogènes) et à leurs métabolites, pour répondre à des questions relatives à l'impact des xénobiotiques sur la santé humaine. Son champ d'application intègre la toxicologie biologique et la toxicologie médicolégale. Cette thèse aura 2 objectifs principaux : (i) en toxicologie biologique, de répondre à la question du suivi biologique du sevrage au cannabis pour laquelle aucune réponse adaptée n'existe à ce jour, (ii) en toxicologie médicolégale, de répondre à celle de la possibilité de la réalisation d'une expertise toxicologique dans des micro-prélèvements réalisés lors des levées de corps qui permettrait une recherche des causes d'origine toxique de la mort plus efficiente que dans les conditions actuelles (analyses de prélèvements autopsiques). Dans le but d'atteindre ces objectifs, l'exploration du progrès des outils analytiques sera mise en œuvre, notamment l'analyse des matrices alternatives (ongles, sueur, salive, cheveux…), l'exploration de nouveaux biomarqueurs (exogènes ou endogènes) d'exposition à des toxiques peu documentés et l'utilisation de méthodes alternatives de prélèvement, essentiellement les micro-prélèvements.

Analytical toxicology applies the analytical chemistry methods, together with fundamental and clinical knowledge of toxicology and pharmacology, to the analysis of exogenous (or even endogenous) substances and their metabolites, in order to answer questions about the effects of xenobiotics on human health. Its scope includes both clinical and forensic toxicology. This thesis has 2 main objectives: (i) in clinical toxicology, to answer the question of biological monitoring of cannabis withdrawal for which no appropriate biological answer currently exists, (ii) in forensic toxicology, to answer the question of the possibility of carrying out a forensic toxicological analysis of microsamples taken during at-the-scene examination, which would allow a more efficient search for the causes of toxic origin of death than under the current conditions (analysis of autopsy samples). In order to achieve these objectives, progress in analytical tools will be explored, in particular the analysis of alternative matrices (nails, sweat, saliva, hair, etc.), the exploration of new (exogenous or endogenous) biomarkers of exposure to poorly documented toxic substances and the use of alternative sampling methods, mainly microsamples.