Découverte d'inhibiteurs de PDE5 de Dalbergia cochinchinensis et évaluation in vitro de l'efficacité et de l'innocuité de l'extrait de D. cochinchinensis

Discovery of PDE5 inhibitors from Dalbergia cochinchinensis and in vitro assessment of efficacy and safety of D. cochinchinensis extract

• Auteur / Autrice : Ruttanaporn Chantakul
• Direction : Corine Girard, Francois Senejoux
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Pharmacie, personnels enseignants et hospitalier en sciences du médicament et des autres produits de santé
• Date : Inscription en doctorat le 28/11/2022
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté en cotutelle avec Université de Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interaction hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et génique
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Franche-Comté (1971-....)

Mots clés

Mots clés libres

Dalbergia cochinchinensis

Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5

Dysfonction érectile

Dalbergia cochinchinensis

Phosphodiesterase 5 inhibitors

Erectile dysfunction

Résumé

Dalbergia cochichinensis ou bois de rose thaïlandais, appartenant à la famille des Fabacées, est un arbre tropical. Son bois est utilisé pour l'ameublement haut de gamme, l'artisanat, les instruments de musique, la médecine traditionnelle, etc[1]. D'après notre criblage préliminaire, D. cochinchinensis (en particulier dans les parties foliaires) a montré une activité anti-PDE5 prometteuse. À l'heure actuelle, il n'existe aucun rapport scientifique sur les inhibiteurs de PDE5 responsables de cette plante. Selon la complexité des NP, la purification des composés actifs est une tâche difficile et chronophage. De nos jours, les scientifiques recherchent les stratégies efficaces qui pourraient identifier rapidement les composés actifs dans les extraits. Dans nos recherches récentes, le couplage en ligne du test LC-MS2 à PDE5 a été réalisé avec succès. Le principe de la technique en ligne est basé sur une approche de micro-fractionnement en ligne, qui combine la chromatographie liquide (LC), la spectrométrie de masse (MS) et la pharmacologie, ce qui permet une caractérisation rapide des composés actifs pour identifier les inhibiteurs naturels de la PDE5. Dans notre étude récente, l'activité couplée LC-MS/MS et PDE5 at-line a démontré le profil inhibiteur de PDE5 de D. cochichinensis. Le chromatogramme de bioactivité reconstruit correspondant et le chromatogramme d'ions extraits (EIC) de D. cochinchinensis Pierre laisse un extrait éthanolique obtenu à partir d'une ligne LC-QTOF-MS/MS couplée à l'activité inhibitrice du test PDE5 Fait intéressant, l'étude at-line pourrait provisoirement identifier des composés bioactifs chez D. cochichinensis qui ont démontré une activité inhibitrice PDE5 prometteuse. Cependant, pour la confirmation des informations obtenues à partir de l'étude en ligne, la RMN et d'autres techniques spectroscopiques sont nécessaires. Par conséquent, l'isolement de ces composés bioactifs à partir de D. cochichinensis pourrait éventuellement donner un aperçu clair des propriétés chimiques des inhibiteurs de PDE5 attendus à partir d'une étude en ligne.

Dalbergia cochichinensis or Thai Rose wood, belonging to Fabaceae family, is a tropical tree. Its wood is used for high- grade furniture, handicraft, musical instruments, and traditional medicine, etc[1]. From our preliminary screening, D. cochinchinensis (especially in leaf parts) showed the promising anti-PDE5 activity. At present, there is none of scientific reports on responsible PDE5 inhibitors from this plant. According to complexity of NPs, purification of active compounds is difficult and time-consuming tasks. Nowadays, the scientists are seeking out the effective strategies that could rapidly identify active compounds in extracts. In our recent research, at-line coupling of LC-MS2 to PDE5 assay was successfully achieved. The principle of at-line technique is based on at-line micro-fractionation approach, which combines liquid chromatography (LC), mass spectrometry (MS), and pharmacology together resulting in a rapid characterization of active compounds to identify natural PDE5 inhibitors. In our recent study, at-line coupled LC-MS/MS and PDE5 activity demonstrated the PDE5 inhibitory profile of D. cochichinensis. The corresponding reconstructed bioactivity chromatogram and extracted ion chromatogram (EIC) of D. cochinchinensis Pierre leaves ethanolic extract obtained from at‐line LC‐QTOF‐MS/MS coupled to PDE5 assay inhibitory activity Interestingly, the at-line study could tentatively identify bioactive compounds in D. cochichinensis which demonstrated promising PDE5 inhibitory activity. However, for the confirmation of the information obtained from at-line study, NMR and other spectroscopic techniques are required. Therefore, isolation of those bioactive compounds from D. cochichinensis could possibly give a clear insight on the chemical properties of expected PDE5 inhibitors from at-line study.