COPILOT - COmorbidités et interactions des Prescriptions de comédications avec les traitements d'Immuno-oncoLOgie pour les Tumeurs solides

COPILOT - COmorbidities and comedication Prescriptions interaction with Immuno-oncoLOgy Treatments

• Auteur / Autrice : Paul Gougis
• Direction : Fabien Reyal, Anne-Sophie Hamy-petit
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences du Cancer
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2022
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie, Biologie, Médecine, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : L'Institut Curie labellisé Site de Recherche Intégrée sur le Cancer (SIRIC) par l'INCa
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Institut Curie (Paris ; 1978-....)

Mots clés

Mots clés libres

Immunothérapie

Comédications

Interactions médicamenteuses

Base de données de vie réelle

Système National des Données de Santé

Grossesse et Cancer

Immunotherapy

Comedications

Drug-drug interactions

Real world evidence

Système National des Données de Santé

Pregnancy & Cancer

Résumé

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont progressivement intégré les thérapies anticancéreuses utilisées en routine. Les comédications, c'est-à-dire les médicaments à usage chronique pris pour une maladie coexistante, peuvent modifier la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique et peuvent être associés à des interactions avec les ICI. Notre objectif est de réaliser une analyse à grande échelle des interactions entre ICI et comédications sur les données du « Système National des Données de Santé » (SNDS). Nous allons : 1. Identifier 3 sous-populations de patients cancéreux recevant des ICI comme traitement de routine entre 2014 et 2020 (carcinome bronchique, mélanome et cancer du rein, total n~108 000) ; 2. Identifier (i) les comédications chroniques et les comorbidités dans les 6 mois précédant le début de l'ICI, (ii) les critères de jugements d'efficacité et de toxicité (basés sur la survenue d'événements indésirables, d'hospitalisations et de décès intercurrents, et sur la durée totale d'administration de l'immunothérapie) ; 3. Analysez l'impact des comédications sur la survie globale et d'autres critères de jugement à l'aide des méthodes d'ajustement que nous avons développées lors d'une étude précédente. L'identification des interactions entre les comédications et les ICI aidera (i) à concevoir des essais cliniques de repositionnement de médicaments testant l'ajout d'un comédication comme agent potentialisant l'efficacité des ICI ; (ii) alerter les professionnels de santé et les agences sur l'utilisation concomitante de combinaisons identifiées comme délétères dans les données de vie réelle. (iii) nous implémenterons les résultats de l'étude sur la plateforme interactive ADRENALINE (https://adrenaline.curie.fr) pour permettre aux professionnels de la santé d'explorer les interactions médicamenteuses entre les comédications chroniques et les ICI, et proposer des prescriptions alternatives.

Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) have gradually integrated routine cancer therapies. Comedications, – i.e. chronically used medications taken for a coexisting chronic disease- can modify pharmacokinetics or pharmacodynamics and could be associated with ICI interactions. Our objective is to perform a large-scale analysis of the interactions between ICI and comedications on data from the French “Système National des Données de Santé” (SNDS). We will: 1. Identify 3 subpopulations of cancer patients receiving ICI as a routine care treatment between 2014 and 2020 (lung cancer, melanoma and renal cell cancer, total n~108,000); 2. Identify (i) chronic comedications and comorbidities in the 6 months before initiation of ICI, (ii) safety and efficacy endpoints (based on the occurrence of adverse events, intercurrent hospitalizations and deaths, and on the total duration of immunotherapy administration); 3. Analyze the impact of comedications on overall survival and other outcomes using adjustment methods we previously developed. The identification of interactions between comedications and ICI will help (i) designing drug-repositioning clinical trials testing the addition of a comedication as an agent potentializing the efficacy of ICI; (ii) warn health professionals and agencies against the concomitant use of combinations identified as deleterious in real-life data. (iii) we will provide an interactive platform for healthcare professionals ADRENALINE to explore drug-drug interactions between chronic comedications and ICI, and to suggest alternatives prescriptions.