Synthèse et valorisation de nouveaux composés à activités antimicrobiennes
Auteur / Autrice : | Clémentine Mayet |
Direction : | Jean-François Betzer |
Type : | Projet de thèse |
Discipline(s) : | Chimie |
Date : | Inscription en doctorat le 10/10/2022 |
Etablissement(s) : | université Paris-Saclay |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences chimiques : molécules, matériaux, instrumentation et biosystèmes (Orsay, Essonne ; 2015-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de Chimie des Substances Naturelles |
Référent : Faculté des sciences d'Orsay |
Mots clés
Mots clés libres
Résumé
En 2017 à l'ICSN (Institut de Chimie des Substances Naturelles), à partir du champignon Trichoderma atroviridae, l'équipe du Dr. J. Ouazzani (partenaire de ce projet) a isolé un nouveau composé naturel EA-2801, composé qui présente des activités antimicrobiennes notamment vis-à-vis des bactéries à Gram-négatif. La structure de ce composé et ses activités antimicrobiennes associées sont le point de départ de ce projet collaboratif financé par l'ANR.[1] Des études synthétiques préliminaires ont permis de montrer que le squelette du composé cible EA-2801, qui possède un motif HHMCP (HydroxyHydroxyMethylCycloPenténone), pouvait être obtenu en une seule étape par un réarrangement de Piancatelli à partir de furan-2,5-dicarbinols (FDC) non symétriques.[2] Les résultats méthodologiques préliminaires obtenus permettront d'étendre cette approche synthétique afin de développer une voie d'accès générale au motif cible cyclopenténone substitué du produit naturel. Cette approche synthétique sera appliquée à la synthèse du produit naturel EA-2801, mais également à des analogues synthétiques, des dérivés azotés (réaction de aza-Piancatelli) du produit naturel EA-2801 et des composés bicycliques fusionnés. En parallèle de ces travaux synthétiques, l'évaluation des activités antimicrobiennes seront réalisées sur l'ensemble des composés synthétisés, mais également sur tous les intermédiaires de synthèse (les tests biologiques seront réalisés par le partenaire de ce projet). Dans un deuxième temps, des versions asymétriques de ce réarrangement, par organocatalyse ou catalyse organométallique, seront développées. [1] Adelin, E.; Le Goff, G.; Retailleau, P.; Bonfill, M.; Ouazzani, J. J. Antibiot. 2017, 70, 1053-1056. doi: 10.1038/ja.2017.107. Le Goff, G.; Adelin, E.; Arcile, G.; Ouazzani, J. Tetrahedron Lett. 2017, 58, 2337-2339. doi: 10.1016/j.tetlet.2017.04.086 [2] Cacheux, F.; Le Goff, G.; Ouazzani, J.; Bignon, J.; Retailleau, P.; Marinetti, A.; Voituriez, A.; Betzer, J.-F. Org. Chem. Front. 2021. doi: 10.1039/D1QO00268F