Etude de l'effet du microenvironnement sur le développement de tumeur pancréatique

Effect of microenvironment on pancreatic tumour development

• Auteur / Autrice : Sophia Coffy
• Direction : Xavier Gidrol
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : BIS - Biotechnologie, instrumentation, signal et imagerie pour la biologie, la médecine et l'environnement
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale ingénierie pour la santé, la cognition, l'environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : BGE - Laboratoire Biosciences et bioingénierie pour la Santé

Mots clés

Mots clés libres

Organoïdes

Cancer du pancréas

Microenvironnement

Puce microfluidique

Organoids

Pancreatic cancer

Microfluidic chip

Microenvironment

Résumé

Il est désormais établi que l'initiation tumorale n'est pas seulement la conséquence de mutations génétiques mais qu'elle est également due à des changements dans le microenvironnement composé de cellules stromales et de matrice extracellulaire. Afin de mieux comprendre l'effet du microenvironnement sur le développement du cancer pancréatique, un des cancers les plus redoutables, nous proposons un modèle biologique novateur permettant de mimer au mieux le tissu natif. Le microenvironnement sera modélisé grâce à la génération de de matrice décellularisée (dECM) dérivée de biopsie de pancréas de donneur sain (contrôle) et de tumeur pancréatique. Des organoïdes pancréatiques représentant les pré-tumeurs seront cultivés dans cette dECM. L'analyse des changements phénotypiques induits combinée à celle du matrisome et du secrétome permettront de mieux comprendre les mécanismes de l'initiation tumorale pancréatique et éventuellement d'identifier des marqueurs de diagnostic, voire de nouvelles cibles thérapeutiques.

It is now clear that oncogenesis is not only caused by genetic mutations but is also due to changes in microenvironment composed by stromal cells and extra cellular matrix. In order to better understand the effect of microenvironement on pancreatic cancer development, one of the most dreadful cancer, we propose an innnovative biological model that replicates native tissue. The microenvironement will be modelled with a decellularised matrix (dECM) derived from biopsies of pancreas from healthy donnor (control) or pancreatic tumour. Pancreatic organoids representing pre-tumour will be cultivated in the obtained dECM. Analysis of phenotypic changes in matrisome and secretome will provide informations on initiation of pancreatic tumour and could allow identification of diagnosis markers or new therapeutic targets.