Risques à fort impact des nouvelles thérapeutiques immunomodulatrices dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire : émulation d'essais de tolérance et identification des facteurs prédictifs à partir des données du SNDS.

High-Impact Risks of New Immunomodulatory Therapies in Immune-Mediated Inflammatory Diseases: Emulation of Tolerance Trials and Identification of Predictive Factors from SNDS Data.

• Auteur / Autrice : Mounya Abboud
• Direction : Emilie Sbidian, Mahmoud Zureik
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Santé publique - recherche clinique
• Date : Inscription en doctorat le 31/10/2022
• Etablissement(s) : Paris 12
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Epidemiology in Dermatology and Evaluation of therapeutics

Mots clés

Mots clés libres

Maladies inflammatoires à médiation immunitaire

Thérapeutiques immunomodulatrices

Snds

Biologiques

Immune-mediated inflammatory diseases

Targeted therapies

Health-administrative data

Biologics

Résumé

La prévalence mondiale des maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMIDs) est estimée à 5 à 7 % de la population générale. Les maladies inflammatoires comme le psoriasis, les rhumatismes inflammatoires et les maladies inflammatoires de l'intestin partagent des mécanismes physiopathologiques communs. Au début des années 2000, les premiers biomédicaments, notamment les inhibiteurs du TNF alpha (Tumor Necrosis Factor), ont considérablement amélioré le pronostic de l'ensemble des IMIDs. Aujourd'hui, les traitements immunomodulateurs, biomédicaments et thérapies ciblées sont les options de premier choix pour les patients les plus sévères. Depuis les années 2015, de nombreux autres biomédicaments ciblant différentes voies de l'inflammation (inhibiteurs de l'interleukine 17, de l'interleukine 12/23 ou 23), ainsi que des thérapies ciblées (inhibiteurs de la Janus kinase, JAKi) ont été commercialisés. En raison de leur nature immunosuppressive, des interrogations quant à leur profil de sécurité ont été soulevées, incluant le risque d'infections graves, le développement de tumeurs malignes, de maladies démyélinisantes, d'autres troubles auto-immuns ou d'insuffisance cardiaque. Des connaissances sur le type, la fréquence et les facteurs de risque des effets indésirables graves liés à la thérapie immunomodulatrice sont nécessaires. Les maladies inflammatoires à médiation immunitaire étant chroniques et nécessitant une prise en charge thérapeutique à long terme, la connaissance des potentiels effets indésirables graves est indispensable pour les cliniciens et les patients. Les objectifs de ce travail de thèse seront : 1. Construire une cohorte non sélectionnée de patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMIDs) à l'aide des données du Système National des Données de Santé (SNDS). 2. Décrire les caractéristiques sociodémographiques des patients, leurs comorbidités et les séquences de traitement. 3. Estimer le risque d'effets secondaires d'intérêt dans une population présentant une maladie inflammatoire à médiation immunitaire en fonction de la thérapie innovante initiée, en tenant compte de l'indication du traitement. 4. Émuler des essais de sécurité à partir des bases de données SNDS en stratifiant sur les différentes pathologies chroniques. 5. Identifier systématiquement les patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMIDs) présentant un risque accru de zona et débutant un traitement par biomédicament, afin de leur proposer le vaccin contre le zona.

The global prevalence of immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) is estimated to be 5 to 7% of the general population. Inflammatory diseases such as psoriasis, inflammatory rheumatism, and inflammatory bowel diseases share common pathophysiological mechanisms. In the early 2000s, the first biologic drugs, particularly TNF alpha (Tumor Necrosis Factor) inhibitors, significantly improved the prognosis of IMIDs. Today, immunomodulatory treatments, biologics, and targeted therapies are the first-choice options for the most severe patients. Since 2015, numerous other biologics targeting different inflammatory pathways (inhibitors of interleukin 17, interleukin 12/23 or 23), as well as targeted therapies (Janus kinase inhibitors, JAKi) have been marketed. Due to their immunosuppressive nature, concerns regarding their safety profile have been raised, including the risk of serious infections, the development of malignant tumors, demyelinating diseases, other autoimmune disorders, or heart failure. Knowledge about the type, frequency, and risk factors of serious adverse effects related to immunomodulatory therapy is necessary. As IMIDs are chronic diseases requiring long-term therapeutic management, understanding the potential serious adverse effects is essential for clinicians and patients. The objectives of this thesis work will be: 1. To construct an unselected cohort of patients with immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) using data from the French National Health Data System (SNDS). 2. To describe the sociodemographic characteristics of the patients, their comorbidities, and treatment sequences. 3. To estimate the risk of adverse effects of interest in a population with an immune-mediated inflammatory disease based on the innovative therapy initiated, taking into account the treatment indication. 4. To emulate safety trials using SNDS databases by stratifying different chronic pathologies. 5. To systematically identify patients with immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) at increased risk of shingles who are starting biologic treatment, in order to offer them the shingles vaccine.