Etude des troubles pigmentaires dans le xeroderma pigmentosum

Study of pigmentary disorders in xeroderma pigmentosum

• Auteur / Autrice : Zahraa Fakih
• Direction : Muriel Cario-André
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Cellulaire et Physiopathologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/12/2022
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : BoRdeaux Institute of onCology
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Translational Research in Oncodermatology and orphan skin diseases (TRIO2)

Mots clés

Mots clés libres

Unité dermo-épidermique de mélanisation

Mélanogenèse

Transfert des mélanosome

Dermo-epidermal melanin unit

Melanogenesis

Melanosome tranfer

Résumé

Le xeroderma pigmentosum est une maladie génétique rare qui se caractérise par un défaut de réparation de l'ADN et aboutit au développement de cancers notamment cutanés. Les premiers signes de la maladie sont des troubles pigmentaires et de la sécheresse cutanée d'où le nom xeroderma pigmentosum (XP). Les patients ne peuvent pas s'exposer aux ultraviolets dispensés notamment par le soleil et doivent se protéger en permanence en utilisant des crèmes solaires d'indice maximal, des vêtements protecteurs, des lampes sans UV et des écrans UV domestiques. Ils sont connus sous le nom d'enfants de la lune. A ce jour, il n'existe pas de traitement pour cette maladie. Si le rôle des protéines XP est bien connu dans la réparation de l'ADN, leurs rôles dans la physiologie cutanée ne sont pas connus. Les patients XP présentent de la sécheresse cutanée et à la fois des troubles hypo et hyperpigmentaires. De tels troubles sont retrouvés dans d'autres maladies rares, maladie de Cole, Chediak Higashi syndrome ou moins rares comme la sclérodermie systémique et le lentigo sénile. Notre objectif est d'identifier les facteurs épidermiques et/ou dermiques impliqués dans l'apparition précoce de ces troubles en analysant chez un même patient les zones de pigmentation normale, hyper et hypopigmentées. L'étude concerne plus particulièrement le XPC qui est la forme la plus cancérigène dans la population caucasienne. Pour mener à bien cette étude, nous allons réaliser de la transcriptomique spatiale sur des échantillons de patients, technique permettant de déterminer l'expression différentielle des gènes dans des zones identifiées précisément par leurs caractéristiques histologiques et immunohistochimiques. Jusqu'à présent les études étaient basées sur l'observation macroscopique beaucoup moins précise que l'observation microscopique, ce qui a vraisemblablement masqué les facteurs cruciaux. Ces éléments devraient nous permettre d'identifier de nouveaux facteurs différentiellement régulés qui après étude fonctionnelle pourraient devenir des cibles thérapeutiques limitant l'apparition des signes précoces et limitant potentiellement l'apparition des cancers cutanés. Ces connaissances pourraient avoir un fort retentissement dans la protection contre les cancers cutanés de la population générale.

Xeroderma pigmentosum is a rare genetic disease characterized by a defect in DNA repair that leads to the development of cancers, particularly of the skin. The first signs of the disease are pigmentary disorders and skin dryness, hence the name xeroderma pigmentosum (XP). Patients cannot expose themselves to the ultraviolet rays provided by the sun and must protect themselves at all times by using sun creams with a maximum sun protection factor, protective clothing, UV-free lamps and household UV screens. They are known as moon children. To date, there is no treatment for this disease. While the role of XP proteins is well known in DNA repair, their roles in skin physiology are not known. XP patients have dry skin and both hypo- and hyperpigmentation disorders. Such disorders are found in other rare diseases, Cole's disease, Chediak Higashi syndrome or less rare diseases such as systemic scleroderma and senile lentigo. Our objective is to identify the epidermal and/or dermal factors involved in the early onset of these disorders by analyzing normal, hyper and hypopigmented areas in the same patient. The study concerns more particularly XPC which is the most carcinogenic form in the Caucasian population. To carry out this study, we will perform spatial transcriptomics on patient samples, a technique allowing to determine the differential expression of genes in areas precisely identified by their histological and immunohistochemical characteristics. Until now, studies have been based on macroscopic observation, which is much less precise than microscopic observation, and this has probably masked the crucial factors. These elements should allow us to identify new differentially regulated factors which, after functional study, could become therapeutic targets limiting the appearance of early signs and potentially limiting the appearance of skin cancers. This knowledge could have a strong impact on the protection against skin cancers in the general population.