Evaluation du rôle des cils primaires sur les populations cellulaires pulmonaires au cours de l'organogenèse et dans l'homéostasie adulte

Evaluation of the role of primary cilia in pulmonary cell populations during organogenesis and adult homeostasis

• Auteur / Autrice : Sara Hatoum
• Direction : Valérian Dormoy
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Inscription en doctorat le 03/10/2022
• Etablissement(s) : Reims
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie, Chimie, Santé (Reims ; 2018-)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : P3CELL - Pathologies Pulmonaires et Plasticité Cellulaire

Mots clés

Mots clés libres

Cils

Poumon

Bpco

Organogenèse

Différenciation cellulaire

Cilia

Lung

Copd

Organogenesis

Cell differentiation

Résumé

Des études d'association génétique pan-génomiques ont montré que certains gènes intervenant dans l'homéostasie des cils sont associés à l'altération de la fonction pulmonaire chez les patients présentant une pathologie respiratoire chronique. De même une dérégulation des cils lors de l'organogenèse pulmonaire a été mise en évidence sur des modèles animaux présentant des altérations respiratoires. Etant donné que nous avons récemment montré l'implication de la ciliogenèse primaire dans la différenciation de l'épithélium des voies aériennes, nous formulons l'hypothèse que les cils primaires sont des acteurs essentiels de la mise en place d'un poumon fonctionnel lors du développement et de l'homéostasie pulmonaire après la naissance tout au long de la vie. Les objectifs de ce projet sont d'identifier et de caractériser d'un point de vue moléculaire et phénotypique les populations cellulaires embryonnaires et adultes pulmonaires possédant un cil primaire ou des cils moteurs, et d'en analyser les potentielles interactions en situation d'homéostasie ainsi que sur un modèle de pathologie respiratoire adulte et développementale. Pour répondre à ces questions, nous disposerons des prélèvements de tissus bronchiques adultes et embryonnaires pour reproduire in vitro des épithéliums des voies aériennes ou des explants et une collection de tissus fixés et inclus en paraffine. Ce programme a pour ambition de former les fondations expérimentales pour l'analyse de la physiopathogénèse respiratoire en considérant cette organelle essentielle au fonctionnement cellulaire sur l'ensemble des populations cellulaires pulmonaires.

Genome-wide pan genomic studies highlighted the association of genes involved in cilia homeostasis with the alteration of lung function in chronic respiratory diseases. A dysregulation of cilia during lung organogenesis was also demonstrated in animal models with respiratory dysfunction. Since we recently described the involvement of primary ciliogenesis in airway epithelial cell differentiation, we suggested that primary cilia are essential actors in the establishment of a functional lung from organogenesis throughout adulthood. The aims of this project are the molecular and phenotypic identification and characterization of ciliated embryonic and adult lung cell populations. Their interactions will be analyzed in homeostasis and a model of adult and developmental respiratory disease. Adult and embryonic bronchial tissues will be available to establish in vitro respiratory epitheliums, lung explants, and a collection of formalin-fixed paraffin-embedded tissues. This program places cilia in the center of pulmonary cell populations' homeostasis to analyze respiratory pathogenesis.