Étude des liens entre l'exposition aux mélanges de substances chimiques et le risque de cancer du sein, et investigation de leurs mécanismes de cancérogenèse à travers l'inflammation et le stress oxydatif.

Exposure to mixtures of chemicals in relation to breast cancer risk, and investigation of their mechanisms of carcinogenesis through inflammation and oxidative stress.

• Auteur / Autrice : Pauline Frenoy
• Direction : Francesca Mancini
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Exposome et hérédité
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)

Mots clés

Mots clés libres

Polluants organiques persistants

Cancer du sein

Effet cocktail

Exposome chimique

Stress oxydatif

Inflammation

Persistent organic pollutants

Breast cancer

Cocktail effect

Chemical mixtures

Oxidative stress

Inflammation

Résumé

L'exposition à des substances chimiques, en particulier aux Polluants Organiques Persistants (POPs), est soupçonnée de jouer un rôle dans la cancérogenèse via une variété de mécanismes variés tels que le stress oxydatif, les réponses inflammatoires et la perturbation endocrinienne. Les études épidémiologiques traditionnelles évaluent séparément l'effet de chaque substance. Néanmoins, dans la vie réelle, les populations humaines sont exposées simultanément à de nombreuses substances qui peuvent avoir des effets synergiques ou antagonistes. L'objectif de cette thèse est d'évaluer l'effet de l'exposition à des mélanges de substances chimiques sur le risque de cancer du sein, ainsi que d'investiguer leurs mécanismes d'action à travers le stress oxydatif et l'inflammation chronique. En utilisant les données de la cohorte française E3N, le projet s'articulera autour des objectifs spécifiques suivants : Étudier l'effet des mélanges de polluants organiques persistants sur les marqueurs de l'inflammation et du stress oxydatif dans une étude transversale au sein de la cohorte E3N ; Étudier l'effet de l'exposition alimentaire aux mélanges de substances chimiques sur le risque de cancer du sein dans la cohorte E3N ; Étudier l'effet médiateur d'un marqueur inflammatoire (la protéine C-réactive) dans la relation entre l'exposition alimentaire aux mélanges chimiques et le risque de cancer du sein dans une étude cas-témoin nichée au sein de la cohorte E3N.

Exposure to chemical substances, in particular Persistant Organic Polutants (POPs), is suspected to play a role in carcinogenesis via a variety of mechanisms such as oxidative stress, inflammatory responses and endocrine disruption. Traditional epidemiological studies assess the effect of each substance separately. However, in real life, people are exposed simultaneously to many substances that may have synergistic or antagonistic effects. The main goal of this thesis is to evaluate the effect of exposure to mixtures of chemicals on the risk of breast cancer, as well as to investigate their mechanisms of action through oxidative stress and chronic inflammation. Using data from the French E3N cohort, the project will focus on the following specific objectives: To study the effect of mixtures of persistent organic pollutants on markers of inflammation and oxidative stress in a cross-sectional study within the E3N cohort; To study the effect of dietary exposure to chemical mixtures on breast cancer risk in the E3N cohort; To study the mediating effect of an inflammatory marker (C-reactive protein) in the relationship between dietary exposure to chemical mixtures and the risk of breast cancer in a case-control study nested within the E3N cohort.