Explorer le rôle du Noyau Suprachiasmatique dans le transport de Tau transmis par le LCR dans la circulation médiée par les tanycytes: implications putatives pour la pathologie de la maladie d'Alzheimer

Explore the role of the Suprachiasmatic Nucleus in the transport of CSF-borne Tau by tanycytes into the circulation: putative implications for Alzheimer Disease pathology

• Auteur / Autrice : Carlos MARTíNEZ GóMEZ
• Direction : Vincent Prevot
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé - MED
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Université de Lille (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Lille Neurosciences & Cognition
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Development and plasticity of the neuroendocrine brain

Mots clés

Mots clés libres

Maladie d'Alzheimer

Tanycytes

Noyau Suprachiasmatique

Transport

Alzheimer Disease

Tanycytes

Suprachiasmatic Nucleus

Transport

Résumé

La pathogenèse de la maladie d'Alzheimer (MA) est caractérisée par l'accumulation et l'agrégation de la protéine associée aux microtubules Tau dans le cerveau. Bien qu'intracellulaire, la protéine Tau est libérée des neurones et ensuite éliminé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Cependant, les mécanismes cellulaires sous-jacents au transfert de Tau transmis par le LCR dans le sang restent inconnus. De plus, la MA a été associée à la perte des rythmes circadiens et à la perte des neurones de l'horloge endogène, le noyau suprachiasmatique (SCN), encore plus de personnes qui souffrent de troubles circadiens, comme les travailleurs de quarts, ont un risque plus élevé de développer la MA plus tard dans la vie, indiquant que la perturbation du SCN pourrait être impliquée dans la pathogenèse. L'éminence médiane (EM) de l'hypothalamus a été largement documentée comme point chaud pour les échanges cerveau/sang. Ici, les cellules épendymogliales spécialisées appelées tanycytes constituent le pont entre le LCR et la circulation porte hypophysaire. Les données du laboratoire du Dr Prévot suggèrent que les tanycytes sont capables de transporter la protéine Tau du LCR vers les capillaires du EM. Récemment, dans mon laboratoire précédent, nous avons caractérisé la communication directe du SCN aux tanycytes impliqués dans la régulation du transport circadien du glucose par les tanycytes. Dans ce projet, nous proposons d'étudier si le SCN régule également la sortie de la protéine Tau du LCR vers le sang par sa communication aux tanycytes et si la perturbation de l'activité du SCN et la la désynchronisation circadienne altère la fonction de navette Tau tanycytaire et ainsi être impliquée dans la physiopathologie de la MA.

The pathogenesis of Alzheimer's Disease (AD) is characterized by the accumulation and aggregation of the microtubule-associated protein Tau in the brain. Although intracellular, Tau protein is released from neurons and subsequently cleared into the cerebrospinal fluid (CSF). However, the cellular mechanisms underlying the transfer of CSF-borne Tau to blood remain unknown. Also, AD has been associated with loss of circadian rhythms and loss of neurons of the endogenous clock, the suprachiasmatic nucleus (SCN), even more people who suffer from circadian disturbances, like shift workers, have a higher risk of developing AD later in life, indicating that the disturbance of the SCN could be implicated in the pathogenesis. The median eminence (ME) of the hypothalamus has been extensively documented as a hotspot for brain/blood exchanges. Here specialized ependymoglial cells called tanycytes constitute the bridge between the CSF and the pituitary portal circulation. Data from Dr. Prevot's laboratory suggests that tanycytes are capable of transporting Tau protein from the CSF to capillaries on the ME. Recently, in my previous laboratory, we have characterized the direct SCN communication to tanycytes implicated in the regulation of tanycyte circadian transport of glucose. In this project, we propose to study whether the SCN also regulates the outflow of Tau protein from the CSF to the blood by its communication to tanycytes and if the disruption of SCN activity and circadian desynchrony impairs tanycytic Tau shuttling function and thus be involved in the pathophysiology of AD.