Etude des mécanismes de différenciation chondrogénique dans le développement des paraostéoarthropathies neurogènes

Study of the chondrogenic differentiation in the development of neurogenic heterotopic ossification

• Auteur / Autrice : Juliette Fernandez
• Direction : Sébastien Banzet
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Inscription en doctorat le 03/10/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interactions cellules souches-niches : physiologie, tumeurs et réparation tissulaire
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté des sciences d'Orsay

Mots clés

Mots clés libres

Ossification ectopique

Chondrogenèse

Progéniteurs fibro-adipogéniques

Muscle squelettique

Paraostéoarthropathie neurogène

Neurogenic heterotopic ossification

Chondrogenesis

Fibro-adipogenic progenitors

Ectopic ossification

Skeletal muscle

Résumé

Les paraostéoarthropathies neurogènes (POAN) sont des formations ectopiques de tissu osseux se développant aux dépens du muscle péri-articulaire. Le développement de ces ossifications ectopiques résulte d'un bouleversement profond du microenvironnement musculaire induit par la combinaison d'une lésion neurologique sévère et d'un état inflammatoire aigu. Ce contexte particulier stimule la capacité de différenciation ostéogénique des progéniteurs fibro-adipogéniques (FAPs) participant au développement des POAN. Ce travail de thèse consiste à identifier les mécanismes précoces d'ossification endochondrale à l'origine du développement des POAN. Les objectifs sont de mettre en évidence des marqueurs de différenciation chondrogénique dans notre modèle murin POAN et de caractériser la capacité de différenciation chondrocytaire des FAPs humains dans des modèles de culture 2D et 3D. Enfin, l'impact des contraintes mécaniques sur la capacité chondrogénique et l'activité de minéralisation des FAPs seront étudiées dans u

Neurogenic heterotopic ossifications (NHO) are characterized by the development of ectopic bone tissue within periarticular muscle. The combination of severe neurological lesion and inflammation alters muscle microenvironnement, stimulates the osteogenic differentiation of fibro-adipogenic progenitors (FAPs) leading to NHO onset. This PhD projet aims to identify early mechanisms of endochondral ossification. Our objectives are to study chondrogenic markers in our NHO mouse model and caracterize human FAPs chondrogenic differentiation in 2D and 3D culture models. The effect of tensile strain on FAPs chondrogenic commitment and mineralization activity will also be investigated in vitro using uniaxial cyclic strain on 3D construct.