Contribution des troubles métaboliques dans les pathologies hépatiques chez les adultes infectés par le VIH dans les pays à ressources faibles et intermédiaires.

Contribution of metabolic disorders in liver disease among HIV-infected adults in low and middle-income countries.

• Auteur / Autrice : Marie Plaisy
• Direction : Antoine Jaquet, Hugo Perazzo
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Santé publique Option Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 15/11/2021
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sociétés, politique, santé publique (Talence, Gironde ; 2011-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Bordeaux Population Health Research Center
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : E2 - Global Health in the global South_GHiGS

Mots clés

Mots clés libres

Troubles métaboliques

Payhologies hépatiques

Pays à revenu faible et intermédiaire

Vih

Metabolic disorders

Liver diseases

Low and middle income countries

Hiv

Résumé

Contexte: Dans les pays à revenu élevé, les pathologies hépatiques représentent une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), notamment en raison de l'augmentation des troubles métaboliques. Dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI), une analyse du fardeau des maladies a identifié les pathologies hépatiques comme une cause importante et grandissante. Les précédentes études réalisées chez les PVVIH dans les PRFI ont identifié les hépatites virales chroniques comme les principales causes de pathologies hépatiques. Alors que les PVVIH des PRFI vieillissent et sont exposées aux anomalies métaboliques telles que l'obésité, le diabète et les dyslipidémies, il est impératif de documenter sur le poids des pathologies métaboliques dans l'évolution des pathologies hépatiques chez cette population. Par ailleurs, une nouvelle définition de la stéatose hépatique, la stéatose hépatique métabolique a été récemment proposé par un groupe d'experts internationaux afin de mieux identifier les patients à haut risque de développer une fibrose hépatique avancée. Notre travail vise donc à valider cette définition et à la comparer avec la NAFLD chez les PVVH. En outre, les résultats de notre projet de thèse contribueront à déterminer les facteurs associés aux pathologies hépatiques chez les adultes infectés par le VIH. Objectif principal: L'objectif principal de ce projet de thèse est de déterminer la contribution des troubles métaboliques dans les pathologies hépatiques chez les adultes infectés par le VIH dans les pays à ressources faibles et intermédiaires. Objectifs spécifiques: -Estimer la prévalence de la fibrose et de la stéatose hépatiques, ainsi que la contribution des troubles métaboliques dans leur développement -Évaluer la progression des marqueurs non invasifs de la stéatose et de la fibrose hépatique, ainsi que les prédicteurs de leur progression -Comparer la capacité de la « NAFLD », de la « MAFLD » et de la «MASLD» à prédire la progression de la fibrose hépatique -Déterminer l'impact de co-infection aux hépatites virales B et/ou C associé aux troubles métaboliques sur l'évolution des marqueurs de fibrose/stéatose hépatique Méthodes : La thèse reposera essentiellement sur des analyses de données issues du projet Sentinel Research Network (SRN) porté par la collaboration IeDEA. Il s'agit d'une cohorte prospective de PVVIH âgés de 40 ans et plus, sous traitement ARVs depuis au moins 6 mois et qui sont suivis dans les cliniques VIH au niveau de six régions IeDEA (Afrique Australe, Afrique de l'Est, Afrique du Centre, Afrique de l'Ouest, Asie-Pacifique et Amérique du Sud) dans les PRFI. Résultat attendu : -Meilleure connaissance des troubles métaboliques et de leur impact à long terme sur les pathologies hépatiques chez des adultes infectés par le VIH dans les PRFI. -Meilleure compréhension des facteurs prédictifs du développement et de la progression de la stéatose et de la fibrose hépatique chez des adultes infectés par le VIH dans les PRFI.

Background: In high-income countries, liver disease represents a major cause of morbidity and mortality among people living with HIV (PLHIV), linked to an increased burden of metabolic disorders. In low- and middle-income countries (LMICs), a burden of disease analysis identified liver disease as an important and growing cause. Previous studies among PLWH in LMICs have identified chronic viral hepatitis as the leading cause of liver disease. As PLWH in IFRPs age and are exposed to metabolic abnormalities such as obesity, diabetes, and dyslipidemias, it is imperative to document the burden of metabolic pathologies in the progression of liver disease in this population. In addition, a new definition of hepatic steatosis, metabolic hepatic steatosis, was recently proposed by a group of international experts in order to better identify patients at high risk of developing advanced hepatic fibrosis. Our work therefore aims to validate this definition and to compare it with NAFLD in PLWH. In addition, the results of our thesis project will contribute to determine the factors associated with liver pathologies in HIV-infected adults. Main objective: The main objective of this thesis project is to determine the contribution of metabolic diseases in liver pathologies in HIV-infected adults in low- and middle-resource countries. Specific Objectives: -To estimate the prevalence of liver fibrosis and steatosis, and the contribution of metabolic disorders to their development -To assess the progression of non-invasive markers of liver steatosis and fibrosis, as well as predictors of their progression -To compare the ability of 'NAFLD', metabolic fatty liver disease (MAFLD) and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) to predict the onset of liver fibrosis -To determine the impact of co-infection with viral hepatitis B and/or C associated with a metabolic disorders on the evolution of liver fibrosis/steatosis markers Methods: The thesis will be based on analyses of data from the Sentinel Research Network (SRN) project carried by the IeDEA collaboration. This is a prospective cohort of PLWH aged 40 years and older, on ARVs for at least 6 months and followed in HIV clinics at six IeDEA regions (Southern Africa, East Africa, Central Africa, West Africa, Asia-Pacific and South America) in PRFI. Expected result: -Increased knowledge of metabolic disorders and their long-term impact on liver pathologies in HIV-infected adults in PRFI. -Better understanding of predictors to the development and progression of liver steatosis and fibrosis in HIV-infected adults in PRFI.