Perturbateurs endocriniens œstrogéniques et cancer de la prostate : Développement d'un modèle in vitro pour l'étude des mécanismes d'action.

Estrogenic endocrine disruptors and prostate cancer Development of an in vitro model for the study of the mechanisms of action.

• Auteur / Autrice : Nezli Doumandji
• Direction : Mohamed Benahmed, Claire Mauduit
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Interactions Moléculaires et Cellulaires
• Date : Inscription en doctorat le 01/12/2019
• Etablissement(s) : Université Côte d'Azur
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (Nice)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Control of gene expression

Mots clés

Mots clés libres

Perturbateurs endocriniens

Cancer

Prostate

Épigénétique

Oestrogène

Endocrinian disruptor

Cancer

Prostate

Epigenetics

Estrogen

Résumé

Si l'incidence des maladies infectieuses est en décroissance depuis la fin de siècle dernier, en revanche celle des maladies chroniques non transmissibles (NCDs Non communicable Diseases selon l'Organisation Mondiale de la Santé) est en forte augmentation à l'échelle de la planète entière, touchant tous les pays qu'ils soient à haut ou bas revenu. Ces maladies comprennent les maladies cardiovasculaires, métaboliques, cancers, maladies de la reproduction, du système immunitaire et neurologique. L'origine des NCDs est essentiellement liée à l'environnement et particulier à notre mode de vie impliquant les déséquilibres nutritionnels, l'exposition à certains toxiques et au stress psycho-émotionnel. Ces altérations du mode de vie sont d'autant plus délétères et donc impliquées dans la genèse de ces maladies qu'elles surviennent tôt au cours de la vie soulignant ainsi l'origine développementale précoce des ces maladies chroniques. La période pré-conceptionnelle, la vie embryonnaire et foetale et les deux premières années de la vie (période dite des « mille jours ») sont considérées comme des périodes de vulnérabilité à cet environnement altéré. C'est le concept de programmation développementale des NCDs conceptualisé autour des déséquilibres alimentaires précoces (travaux de David Barker). Durant ces dernières décennies, de nombreux travaux épidémiologiques ont impliqué les perturbateurs endocriniens dans la survenue de NCDs. Des questions demeurent d'actualité comme, entre autres, l'effet « cocktail » associant l'exposition à plusieurs molécules ou l'exposition aux faibles doses (en dessous de la dose journalière autorisée). Ce projet, a pour objectif de mettre en évidence les mécanismes d'action génétiques induit sur le cancer de la prostate, après exposition à un perturbateur endocrinien oestrogénique.

While the incidence of infectious diseases has been decreasing since the end of the last century, that of chronic non-communicable diseases (NCDs Non communicable Diseases according to the World Health Organization) is on the rise globally, affecting all countries, whether high or low income. These diseases include cardiovascular, metabolic, cancer, reproductive, immune and neurological diseases. The origin of NCDs is mainly related to the environment and especially to our way of life involving nutritional imbalances, exposure to certain toxics and psycho-emotional stress. These lifestyle alterations are all the more harmful and therefore involved in the genesis of these diseases as they occur early in life, thus underlining the early developmental origin of these chronic diseases. The pre-conceptional period, embryonic and fetal life, and the first two years of life (so-called “thousand days”) are considered to be periods of vulnerability to this altered environment. It is the concept of developmental programming of NCDs conceptualized around early food imbalances (work by David Barker). Over the past decades, numerous epidemiological studies have involved endocrine disruptors in the occurrence of NCDs. Issues remain such as, among other things, the cocktail effect combining exposure to several molecules or exposure to low doses (below the permitted daily dose). This project, aims to highlight the mechanisms of genetic action induced on prostate cancer, after exposure to an estrogenic endocrine disruptor.