Développement d'inhibiteurs d'une cystéine protéase visant le cerveau pour traiter les neurodégénérescences de type Alzheimer

First-in-class brain penetrant cystein protease inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases

• Auteur / Autrice : Anthony Feral
• Direction : Muriel Amblard, Lubomir Vezenkov
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Ingénierie Biomoléculaire
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : F9. Acides Aminés, Hétérocycles, Peptides & Protéines

Mots clés

Mots clés libres

Tubuline

Chimie médicinale

Chemobiologie

Tubulin

Medicinal chemistry

Chemical biology

Résumé

L'objectif de la thèse, réalisée en collaboration avec la start-up MT-Act, est de développer une nouvelle génération d'inhibiteurs spécifiques d'une protéase à cystéine. Ces inhibiteurs permettront d'une part de poursuivre l'étude fondamentale quant à l'implication de cette enzyme dans les neurodégénérescences neurofibrillaires et d'autre part d'identifier de potentiels candidats médicaments. La conception des inhibiteurs combine à la fois une approche de chimie médicinale conventionnelle basée sur un dérivé de l'inhibiteur suicide déjà identifié et sur une étude de docking moléculaire.

The objective of the thesis, carried out in collaboration with the start-up MT-Act, is to develop a new generation of specific inhibitors of a cystein protease. These inhibitors will allow us to continue the fundamental study of the involvement of this enzyme in neurofibrillary degeneration and to identify potential drug candidates. The design of the inhibitors combines both a conventional medicinal chemistry approach based on a derivative of a suicide inhibitor already identified and a molecular docking study.