Rôle de la glycosylation et de l'environnement cytokinique dans la régulation de la réponse immunitaire antivirale par les complexes immuns

Role of glycosylation and the cytokine environment in the regulation of the antiviral immune response by immune complexes

• Auteur / Autrice : Lucas Auguste
• Direction : Edouard Tuaillon
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2022
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : PCCEI - Pathogenèse et contrôle des infections chroniques et émergentes

Mots clés

Mots clés libres

Immunologie

Virologie

Inflammation

Phagocytes

Immuno-régulation

Complexe immun

Immunology

Virology

Inflammation

Phagocytes

Immune regulation

Immun complex

Résumé

Les complexes immuns (IC) sont constitués d'antigènes liés à des anticorps (Ac) qui présentent des activités immunomodulatrices participant à la physiopathologie des infections virales, exploitables dans des stratégies thérapeutiques et de vaccination. Les effets modulateurs des IC sont généralement attribués aux fragments Fc et à leurs récepteurs (FcR) largement exprimés sur les cellules du système immunitaire. Les IC assurent le lien entre la spécificité du système immunitaire adaptatif et les fonctions effectrices des cellules de l'immunité naturelle, participant ainsi à la modulation de la réponse immunitaire de l'hôte et a l'évolution de la maladie. La modulation de la réponse immunitaire par les IC passe généralement par l'activation des cellules B et des cellules phagocytaires présentatrices des antigènes (APC) telles que les cellules dendritiques (DC), les macrophages ou les monocytes. Si les Ac neutralisant (AcN) limitent le plus souvent l'infection et la réplication virale, pour les virus de la dengue les Ac facilitant favorisent la réplication du virus et la gravité de maladie. Dans le modèle SARS-CoV-2, les Ac participent au déclenchement de la tempête de cytokines et aux lésions tissulaires observées lors des formes les plus graves du Covid-19. Au contraire au cours de l'infection à VIH, la formation de IC chez l'hôte infecté n'induit pas une forte réponse inflammatoire en phase chronique. Les IC influencent la réponse adaptative mais favorisent aussi l'activation du complément et les lésions tissulaires qui en découlent. Dans ce projet de thèse, nous concentrerons sur les rôles des IC sur la modulation de la réponse immunitaire antiviral en ciblant les APC professionnels et en utilisant différents modèles infectieux. Nous souhaitons mettre en lumière les avantages, risques et considérations pratiques sur les facteurs exogènes qui peuvent influencer les interactions entre les IC et les FcRs dans la modulation de la réponse immunitaire, tels que les cytokines et la glycosylation différentielle des Ac.

Immune complexes (IC) consist of antigens bound to antibodies (Ab) that display immunomodulatory activities involved in the pathophysiology of viral infections, exploitable in therapeutic and vaccination strategies. The modulatory effects of IC are generally attributed to Fc fragments and their receptors (FcRs) broadly expressed on immune cells. IC provide the link between the specificity of the adaptive immune system and the effector functions of the innate immune cells, thereby participating in the modulation of the host immune response and disease progression. The modulation of the immune response by IC is usually through the activation of B cells and phagocytic antigen-presenting cells (APCs) such as dendritic cells (DCs), macrophages and monocytes. While neutralizing antibodies (Nabs) most often limit infection and viral replication, for dengue viruses, antibody-dependent enhancement mechanism promote virus replication and disease severity. In the SarS-CoV2 model, Ab are involved in triggering the cytokine storm and the tissue damage observed in the most severe forms. On the contrary, in the HIV model, the formation of IC in the infected host does not seem to have consequence on the disease course. IC influence the adaptive response but also promote complement activation and subsequent tissue damage. In this project, we will focus on the roles of IC on the modulation of the antiviral immune response by targeting APC and using different models. We wish to highlight the benefits, risks and practical considerations of exogenous factors that may influence the interactions between IC and FcRs in the modulation of the immune response, such as cytokines and differential glycosylation of Ab.