Etude de la qualité de vie et des coûts de traitement dans le cancer de la vessie pour l'évaluation médico-économique de nouvelles thérapies guidées par biomarqueurs

Quality of life and treatment costs in bladder cancer for the economic evaluation of new biomarker-guided therapies

• Auteur / Autrice : Aldéric Fraslin
• Direction : Julia Bonastre, Maryam Karimi
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Economie de la santé
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Oncostat (Méthodologie et épidémiologie clinique en oncologie moléculaire)
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés libres

Cancer

Coûts de traitement

Qualité de vie

Évaluation médico-économique

Vessie

Biomarqueur

Cancer

Treatment costs

Quality of life

Economic evaluation

Bladder

Biomarker

Résumé

Le cancer de la vessie est le 5e cancer le plus fréquent en Europe, avec environ 13 000 nouveaux cas par an en France. Les tumeurs du cancer de la vessie peuvent être divisées en deux catégories selon qu'elles sont infiltrantes du muscle (MIBC) ou non (NMIBC). Parmi ce deuxième groupe, on trouve les carcinomes papillaires et in situ, des affections non infiltrantes qui présentent un taux de récidive très élevé : 50 à 70% de ces tumeurs récidivent, le plus souvent dans les 12 mois. La résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) est le traitement de première ligne du NMIBC et pendant longtemps, les stratégies thérapeutiques se sont limitées à des interventions chirurgicales répétées avec de longues périodes de suivi et et de surveillance invasive, le taux de progression allant de 10 à 30% pour les tumeurs à haut risque. Les TVIM nécessitent généralement une cystectomie radicale, acte chirurgical lourd pour lequel une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante est parfois indiquée. Cependant, ces 5 dernières années ont vu l'émergence de nouveaux traitements prometteurs parmi lesquels les immunothérapies de seconde ligne et des thérapies ciblées. Des essais sont en cours pour déterminer la meilleure stratégie entre l'immunothérapie seule ou associée à la chimiothérapie, et leur utilisation à un stade plus précoce de la maladie est à l'étude. L'efficacité de ces nouvelles thérapies est souvent associée à des biomarqueurs prédictifs tels que la charge mutationnelle de la tumeur ou les mutations génétiques identifiées. L'identification de cibles thérapeutiques et l'évaluation du rapport coût-efficacité des traitements ciblés du cancer de la vessie restent à étudier, notamment en France, car ce sont des domaines de recherche très prometteurs. En effet, ces nouveaux traitements peuvent être très coûteux, une évaluation économique est donc nécessaire. Ce type d'évaluation nécessite une connaissance précise des modalités et des coûts de prise en charge ainsi que de la qualité de vie associés à ce cancer à partir de données de vie réelle. La cohorte COBLAnCE (prospective cohort for an integrated study of bladder cancers) est la première cohorte prospective française de patients atteints de cancer de la vessie. La cohorte est promue par l'INSERM. Des patients adultes traités pour un cancer de la vessie par chirurgie ont été recrutés dans 14 structures de santé en France. Le suivi des patients est de 6 ans. Tous les types histologiques, stades et grades de la maladie étaient éligibles. 1800 patients d'âge moyen 68 ans ont été inclus entre 2012 et 2018. La collecte de données épidémiologiques, cliniques et anatomo-pathologiques, médico-économiques et de qualité de vie associée à des échantillons biologiques permet autant d'axes d'étude pour la compréhension des cancers de la vessie. Visant à réaliser une évaluation économique des thérapies innovantes dans le cancer de la vessie, ce travail de thèse répondra à trois questions. La première question concerne la qualité de vie des patients opérés d'un cancer de la vessie. A ce jour, aucune étude française ne s'est intéressée à la qualité de vie de ces patients et à ses déterminants. L'analyse de la qualité de vie de la cohorte COBLAnCE et sa comparaison à la population générale permettra de définir les standards manquants pour cette maladie dans le contexte français et de comparer nos résultats à ce qui a été observé dans d'autres cohortes internationales. Le deuxième axe traitera de la question des coûts de traitement du cancer de la vessie à travers une description précise des différents parcours de traitement en utilisant à la fois les données de notre cohorte et celles du SNDS. Il sera alors possible de mettre en évidence les principaux coûts de cette maladie à ses différents stades, ainsi que les déterminants de ces coûts. Nous associerons ce travail à une étude de la représentativité de COBLAnCE par rapport aux patients traités pour un cancer de la vessie en France à partir des données de la base nationale des séjours hospitaliers (PMSI), ce qui nous permettra de prendre en compte les biais de sélection et d'obtenir des estimations précises des coûts pour de futures études d'efficience. Ceci nous conduira à notre troisième travail qui consiste à développer un modèle économique générique pour l'évaluation économique des thérapies ciblées en prenant en compte un ou plusieurs biomarqueurs. Ce travail théorique aura pour but de construire un outil qui pourra être utilisé dans différents contextes de maladies, de traitements et de biomarqueurs. Une application au cancer de la vessie sera réalisée.

Bladder cancer is the 5th most frequent cancer in Europe, with about 13,000 new cases yearly in France. Bladder cancer tumors can be split into two categories whether they are infiltrating of the muscle (MIBC) or not (NMIBC). Among this second group, we can find papillary and in situ carcinomas, non-infiltrating affections that suffer a very high recurrence rate: 50 to 70% of these tumors recur, most often within 12 months. Transurethral resection of bladder tumor (TURBT) is the first line treatment for NMIBC and for a long time, therapeutic strategies have been limited to repeated surgical interventions with long follow-up periods including invasive procedures as progression rate ranges from 10 up to 30% in high-grade tumors. On the other hand, MIBC treatment involves a radical cystectomy, possibly combined to an adjuvant or neoadjuvant chemotherapy. However, during the past 5 years, new promising treatments have emerged among which second-line immunotherapies and targeted therapies. Trials are being conducted to determine the best strategy between immunotherapy alone or combined to chemotherapy, and their use at an earlier stage of the disease is under investigation. The efficiency of those new therapies is often associated to predictive biomarkers such as the tumor mutational burden or identified genetic mutations. The identification of therapeutic targets and the cost-effectiveness of targeted treatments for bladder cancer are still to be studied, especially in France, as they are very promising research fields. In fact, those new treatments may be very expensive, economic evaluations are necessary to assess their value-for-money. Such evaluations require data on costs and quality of life based on real world data. The COBLAnCE cohort (prospective cohort for an integrated study of bladder cancers) is the first French prospective cohort of bladder cancer patients. The cohort is promoted by National Institute for Health and Medical Research (INSERM). Adult patients with bladder cancer who went under surgery were recruited in 14 hospitals in France. Follow-up lasted for 6 years. All histological types, stages and grades of the disease were eligible. 1800 patients of mean age 68 years were included between 2012 and 2018. Prospectively collected data (epidemiological, clinical, anatomopathological, economic and quality of life) and biological samples provide great opportunities to conduct a wide range of studies. Aiming at performing an economic evaluation of innovative therapies in bladder cancer, the PhD will address three questions. The first question will assess the quality of life of patients undergoing bladder cancer surgery and its determinants. To date, no French study has investigated this topic. The quality of life analysis of the COBLAnCE cohort and its comparison to population norms will allow the definition of missing standards for this condition in the French context as well as a comparison with international cohorts. The second axis will handle the question of healthcare costs in bladder cancer through a description of treatment patterns using both the COBLAnCE cohort and the French national discharge database (PMSI). We will highlight the economic burden of bladder cancer at different stages, as well as the determinants of costs. We will combine this work to a study of the representativeness of COBLAnCE compared to patients treated for bladder cancer in France using data from the French national hospital discharge database. This will allow us to consider selection bias and get accurate estimates of costs for future economic evaluations. Thirdly, we will develop an economic model to assess biomarker-guided therapies. This work will aim at building a generic tool that can be used in different contexts of cancer site, treatments and biomarkers. An application to bladder cancer will be carried out using the results obtained in the first two axis of the PhD as well as the undergoing researches on biomarker candidates.