Développement d'outils et de méthodologies de marquage de proximité fluorogéniques par photo-activation chez Streptococcus pneumoniae

Development of tools and methodologies for fluorogenic proximity labeling by photo-activation in Streptococcus pneumoniae

• Auteur / Autrice : Meven Jobic
• Direction : Yung-sing Wong, André Zapun
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Chimie Biologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Département de Pharmaco chimie Moléculaire

Mots clés

Mots clés libres

Streptococcus pneumoniae

Marquage de proximité

Photo-activation

Photo-cross-link

Photo-catalyse

Approche fluorogénique

Streptococcus pneumoniae

Proximity labelling

Photo-activation

Photo-cross-linking

Photo-catalysis

Fluorogenic approach

Résumé

Le projet vise à proposer une nouvelle solution thérapeutique capable de cibler dans son microbiome uniquement l'agent pathogène S. pneumoniae responsable de l'infection mortelle chez l'homme. La stratégie est basée sur l'incorporation métabolique spécifique dans la paroi cellulaire de la bactérie pneumocoque d'éléments capables d'induire une destruction sélective par la lumière. L'effet photo-induit est la réticulation de la paroi cellulaire bactérienne. La métabolisation des éléments réactifs se fera par deux voies métaboliques, celles de la biosynthèse du peptidoglycane et des acides teichoïques. La sélectivité pour S. pneumoniae est basée sur sa particularité de présenter de la choline sur ses acides teichoïques permettant l'introduction spécifique d'un des éléments clés de l'action thérapeutique sur ce pathogène.

The project aims to propose a new therapeutic solution capable of targeting in its microbiome only the pathogen S. pneumoniae responsible for fatal infection in humans. The strategy is based on the specific metabolic incorporation in the pneumococcal bacterial cell wall of elements that can induce selective killing by light. The photo-induced effect is the cross-linking of the bacterial cell wall. The metabolization of the reactive elements will be achieved via two metabolic pathways, those of peptidoglycan and teichoic acids biosynthesis. The selectivity for S. pneumoniae is based on its particularity of displaying choline on its teichoic acids allowing the specific introduction of one of the key elements of the therapeutic action on this pathogen.