Impact de l'exposition périnatale aux nanoparticules sur le développement pulmonaire

Impact of perinatal exposure to nanoparticles on lung development

• Auteur / Autrice : Tanina Bellil
• Direction : Sophie Lanone
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Paris 12
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Eq LANONE - Interactions génétique-environnement dans la BPCO, la mucoviscidose et autres (rares) pathologies respiratoires - Equipe GEIC2O

Mots clés

Mots clés libres

Nanoparticules

Périnatale

Pulmonaire

Développement

Toxicité

Nanoparticles

Perinatal

Lung

Development

Toxicity

Résumé

Les nanotechnologies étant en plein essor, nous sommes de plus en plus exposés à leurs objets, les nanoparticules (NP), que ce soit par voie cutanée (cosmétiques), orale (additifs alimentaires) ou par inhalation (exposition professionnelle, produits d'entretien). Elles représentent donc un réel enjeu de santé publique, notamment pour les femmes enceintes. En effet, il apparait que les expositions environnementales pendant la période périnatale peuvent perturber le développement des poumons de l'enfant et favoriser l'apparition de pathologies pulmonaires chroniques, non transmissibles à l'âge adulte. Nous avons ainsi récemment montré qu'une exposition pulmonaire aux NP pendant la gestation provoque des anomalies de développement pulmonaire chez les souriceaux. Les NP administrées par voie pulmonaire à des souris peuvent atteindre la circulation sanguine et atteindre le fœtus (traversant le placenta) ou le nouveau-né (via le lait maternel). Cependant, les conséquences développementales et fonctionnelles chez la descendance sont encore peu étudiées. Nous souhaitons à présent mieux comprendre les effets globaux de l'exposition aux NP sur le développement pulmonaire, en prenant en compte différentes voies d'administration et différentes fenêtres d'exposition. 3 principaux objectifs : 1) Caractériser les effets d'une exposition pulmonaire pendant la période de lactation sur le développement et la fonction des poumons de la descendance, et évaluer les potentiels effets combinés d'une exposition pendant la gestation et la lactation 2) Déterminer si une exposition orale aux NP peut induire des anomalies pulmonaires chez la descendance 3) Explorer les mécanismes moléculaires et cellulaires à l'origine des défauts d'alvéolisation observés, à l'aide d'approches complémentaires (cultures organotypiques, scRNA seq). Le but de cette thèse sera d'en apprendre davantage sur la toxicité périnatale des NP, afin de contribuer à une évaluation des risques pour les femmes enceintes et leurs nouveau-nés.

As nanotechnologies are booming, we are more and more exposed to their objects, the nanoparticles (NP), whether by skin (cosmetics), oral (food additives) or inhalation (occupational exposure, cleaning products). They therefore represent a real public health issue, particularly for pregnant women. Indeed, it appears that environmental exposures during the perinatal period can disturb the development of the child's lungs and promote the appearance of chronic lung diseases, non-transmissible in adulthood. We have thus recently shown that pulmonary exposure to nanoparticles during gestation causes pulmonary development anomalies in mice. NPs administered by the pulmonary route to mice can reach the bloodstream and reach the fetus (crossing the placenta) or the newborn (via maternal milk). However, the developmental and functional consequences in the offspring are still poorly studied. We now wish to better understand the global effects of NP exposure on pulmonary development, taking into account different routes of administration and different exposure windows. 3 main objectives: 1) To characterize the effects of pulmonary exposure during the lactation period on offspring lung development and function, and to evaluate the potential combined effects of exposure during gestation and lactation 2) To determine if oral exposure to NPs can induce pulmonary abnormalities in the offspring 3) To explore the molecular and cellular mechanisms at the origin of the observed alveolization defects, using complementary approaches (organotypic cultures, scRNA seq). The goal of this thesis will be to learn more about the perinatal toxicity of nanoparticles, in order to contribute to a risk assessment for pregnant women and their newborns.