Profils congestifs et fibrose en IC – Impact des interactions cardio-rénales

Congestion profiles and fibrosis in heart failure– Impact of cardiorenal interactions

• Auteur / Autrice : Tripti Gupta
• Direction : Nicolas Girerd
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
• Date : Inscription en doctorat le 29/09/2022
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : DCAC - Défaillance cardiovasculaire aigue et chronique

Mots clés

Mots clés libres

Fibrose

Interactions cardio-rénales

Réseaux complexes

Insuffisance cardiaque

Congestion

Heart failure

Complex networks

Congestion

Cardio-renal interactions

Fibrosis

Résumé

La congestion, accumulation hydro-sodée quantifiable par des approches cliniques, biologiques et d'imagerie, est responsable de la grande majorité des hospitalisations et des symptômes liées à l'insuffisance cardiaque (IC). Le CIC-P a récemment proposé, en aval de travaux translationnels, une approche revisitée et disruptive des interactions cardio-rénales dans l'IC, centrée sur le concept uniciste de fibrose cardio-rénale. L'objectif de ce doctorat est de mieux comprendre les mécanismes des liens entre congestion et fibrose dans l'IC, et de préciser l'impact des interactions cardio-rénales sur la genèse de la fibrose en IC. Grâce aux nombreux cohortes/essais accessibles/disponibles au CIC-P, l'étudiant identifiera des profils de congestion grâce à des approches de clustering (machine learning non supervisé) et quantifiera l'association entre ces profils et des biomarqueurs de fibrose (notamment les peptides collagéniques circulants). Les analyses prendront en compte le profil rénal des patients afin de déterminer si ceux-ci modifient les profils congestifs et/ou l'association entre congestion et fibrose. Dans un second temps, pour comprendre les mécanismes biologiques sous-jacents du lien entre congestion et fibrose, les protéines plasmatiques (profils protéomiques OLINK) particulièrement impliquées dans les profils congestifs et/ou le lien entre congestion et fibrose seront analysés par une approche de type « complex network ».

Congestion, related to sodium and fluid overload quantified by clinical, biological and imaging approaches, is the main cause of the hospitalization and symptoms in heart failure (HF). The CIC-P recently proposed, steaming from translational results, a revisited and disruptive approach to cardio-renal interactions in HF, focusing on the unifying concept of cardio-renal fibrosis. The objective of this PhD is to better understand mechanisms linking congestion and fibrosis in HF, and evaluate the impact of cardio-renal interactions on fibrosis onset in HF. Taking advantage of the cohorts/trials' data available in the CIC-P, the PhD student will identify congestion profiles using clustering approaches (unsupervised machine learning) and quantify the association of these profiles with fibrosis biomarkers (mainly circulating collagen peptides). These analyses will take into account renal profiles to determine whether renal function has an impact on congestion profiles and their association with fibrosis. Then, to better understand underlying biological features linking congestion and fibrosis, circulating proteins (quantified by OLINK technology) involved in congestion profiles and/or the links between congestion and fibrosis will be analyzed using a “complex network” approach.