Mécanismes d'internalisation des vésicules extracellulaires par les cellules endothéliales de la barrière hémato-encéphalique

Mechanisms of internalization of extracellular vesicles by the endothelial cells composing the blood-brain barrier

• Auteur / Autrice : Océane Dusailly
• Direction : Laurence Tilloy-fenart, Julien Saint-pol
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Artois
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences, technologie et santé (Amiens)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LBHE - Laboratoire de la Barrière Hémato-Encéphalique

Mots clés

Mots clés libres

Transcytose

Vésicules extra cellulaires

Cellules endothéliales

Barrière Hémato-Encéphalique

Extracellular vesicles

Endothelial cells

Blood-brain Barrier

Transcytosis

Résumé

La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une interface sang-cerveau très peu permissive à l'entrée des composés circulants dans le parenchyme cérébral, permettant ainsi de maintenir l'homéostasie cérébrale (Menaceur et al., 2021 ; Gosselet et al., 2021). Les propriétés de la BHE, localisée au niveau des cellules endothéliales (CEs) des microvaisseaux cérébraux, résultent de communications intercellulaires avec les cellules du voisinage proche, principalement par les péricytes cérébraux (PCs), et notamment par vésicules extracellulaires ou VEs (Saint-Pol et al., 2020). L'objectif de ce projet de Doctorat consiste à mettre en lumière les mécanismes d'internalisation des pVEs de PCs par les CEs en utilisant le modèle in vitro syngénique humain du LBHE (Cecchelli et al., 2014 ; Deligne et al., 2020 ; Heymans et al., 2020). Cette approche guidera/complétera l'étude de la transcytose de pVEs circulantes à travers la BHE afin d'identifier une/des voies de vectorisation potentielle de ces pVEs à des fins pharmacologiques. Le/la candidat(e) évoluera sur une thématique en vogue dans les domaines de la BHE et des communications cellule-cellule, dans un cadre de travail collaboratif européen et national entre l'Université d'Artois et l'Université Picardie Jules Verne dans le cadre de l'Alliance A2U.

The blood-brain barrier (BBB) is an interface that is not very permissive to the entry of circulating compounds into the brain parenchyma, thus maintaining brain homeostasis (Menaceur et al., 2021; Gosselet et al., 2021). The properties of the BBB, located at the level of the endothelial cells (ECs) of the cerebral microvessels, result from intercellular communications with the cells of the close vicinity, mainly by brain pericytes (BPs), and notably by extracellular vesicles or EVs (Saint-Pol et al., 2020). The objective of this PhD project is to shed light on the mechanisms of internalization of pVEs from PCs by ECs using the human syngeneic in vitro model of the BBB (Cecchelli et al., 2014; Deligne et al., 2020; Heymans et al., 2020). This approach will guide/complement the study of transcytosis of circulating pVEs across the BBB in order to identify potential vectorisation pathway(s) of these pVEs for pharmacological purposes. The candidate will work on a hot topic in the fields of BBB and cell-cell communication, in a European and national collaborative framework between the University of Artois and the University Picardie Jules Verne in the framework of the A2U Alliance.