Approches de biologie computationnelle des systèmes pour déchiffrer l'interaction cellulaire immuno-épithéliale dans le syndrome de Sjögren. Caractérisation des mécanismes d'activation des lymphocytes B chez les patients Sjögren qui développent un lymphome.

Computational systems biology approaches for deciphering the immune –epithelial cellular interplay in Sjögren syndrome. Characterisation of the activation mechanisms of B lymphocytes in Sjogren patients that develop lymphoma.

• Auteur / Autrice : Sacha E silva--saffar
• Direction : Anna Niaraki, Gaetane Nocturne
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Structure et Dynamique des Systèmes Vivants
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Européen de Recherche pour la Polyarthrite rhumatoïde
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université d'Évry-Val-d'Essonne (1991-....)

Mots clés

Mots clés libres

Biologie computationnelle des systèmes

Maladie autoimmune

Médecine personnalisée

Modèles Booléens

Syndrome de Sjögren

Lymphome

Computational systems biology

Autoimmune disease

Personalized medicine

Boolean models

Sjögren's syndrome

Lymphoma

Résumé

Le syndrome de Sjögren (SS) est une maladie auto-immune systémique complexe. La prévalence du SS dans la population est d'environ 0,2 % et est 20 fois plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. Sécheresse, fatigue et douleur sont présentes chez tous les patients. En dehors de ces symptômes invalidants, 30 à 50 % des patients développent des manifestations systémiques incluant des manifestations rénales, pulmonaires ou neurologiques. Parmi ces atteintes systémiques, la survenue d'un lymphome est l'une des complications les plus sévères. Le SS est la maladie auto-immune associée au plus haut risque de lymphome avec 7 à 15 fois plus de risque par rapport à la population générale. L'évolution d'une infiltration lymphocytaire bénigne caractéristique du SS vers un lymphome malin est probablement un processus multi- étapes, dont les événements moléculaires sous-jacents sont encore inconnus. L'objectif de ce projet est de construire un modèle informatique capable de décrire l'interaction entre les lymphocytes B et T et les cellules épithéliales chez les patients atteints du syndrome de Sjögren. Le but est d'étudier les mécanismes moléculaires conduisant à l'hyperactivité des lymphocytes B pouvant conduire au développement de lymphome chez certains patients SS.

Sjögren's syndrome (SS) is a complex systemic autoimmune disease. The prevalence of SS in the population is about 0.2% and is 20 times more common in women than in men. Dryness, fatigue and pain are present in all patients. Apart from these disabling symptoms, 30 to 50% of patients develop systemic manifestations including renal, pulmonary or neurological manifestations. Among these systemic attacks, the occurrence of a lymphoma is one of the most severe complications. SS is the autoimmune disease associated with the highest risk of lymphoma with 7 to 15 times higher risk compared to the general population. The evolution from a benign lymphocytic infiltration characteristic of SS to a malignant lymphoma is probably a multi-step process, the underlying molecular events of which are still unknown. The objective of this project is to build a computational model capable of describing the interactions and cross-talks between B and T lymphocytes and epithelial cells in patients with Sjögren syndrome. The aim is to study the molecular mechanisms resulting in the hyperactivity of B lymphocytes which can lead to the development of lymphoma in certain SS patients.