Nanoparticules lipidiques pour la neuroprotection et la régénération des lésions neuronales post-COVID-19

Lipid nanoparticles for neuroprotection and regeneration from long COVID neuronal damages

• Auteur / Autrice : Thelma Akanchise
• Direction : Angelina Angelova
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Pharmacotechnie et biopharmacie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Galien Paris-Saclay
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Physico-chimie multi-échelle pour les sciences pharmaceutiques (MULTIPHASE)
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....)

Mots clés

Mots clés libres

Auto-assemblage lipidique

Antioxydant

Vectorisation

Nanostructure

Régénération

COVID long

Lipid self-assembly

Antioxydant

Drug delivery

Nanostructure

Regeneration

Long COVID

Résumé

Le projet de thèse de doctorat développera une technologie de nanomédecine innovante pour la fabrication de nanovecteurs lipidiques qui peuvent exercer une action modificatrice des dommages neuronaux causés par une déficience en neurotrophine chez les patients vulnérables post-COVID-19. Des nanoparticules lipidiques innovantes seront conçues et préparées par auto-assemblage de monoglycérides et de phospholipides lyotropes. Les vecteurs lipidiques nanostructurés seront caractérisés par des méthodes structurales modernes. La topologie des nanovecteurs devrait permettre une libération contrôlée des composés phytochimiques encapsulés avec des activités neuroprotectrices et antioxydantes. Compenser le déficit en neurotrophine dans le système nerveux central par l'administration thérapeutique de protéines neurotrophiques, de petites molécules et de composés phytochimiques naturels représente une stratégie prometteuse pour la régénération des dommages neuronaux et des troubles neurodégénératifs et neuropsychiatriques liés au COVID-19. Les combinaisons de molécules bioactives et d'assemblages biomimétiques aux propriétés antioxydantes viseront à prévenir la neurodégénérescence en diminuant le stress oxydatif et en favorisant la signalisation neurotrophique intracellulaire. Les nanoparticules lipidiques conçues devraient ouvrir de nouvelles opportunités pour le rétablissement des patients vulnérables à la suite de dysfonctionnements neuronaux.

The PhD thesis project will focus on innovative nanomedicine technology for fabricating peptide-targeted liquid crystalline lipid nanocarriers that may exert disease-modifying action on neuronal damages caused by neurotrophin deficiency in vulnerable post-COVID-19 patients. Innovative liquid crystalline lipid nanoparticles will be designed and prepared by self-assembly of lyotropic monoglyceride and phospholipids. The designed nanostructured liquid crystalline carriers will be characterized by modern structural methods. The nanocarrier topology should permit the slow release of encapsulated phytochemical compounds with neuroprotective and antioxidant activities. Compensating the neurotrophin deficiency in the central nervous system (CNS) through therapeutic delivery of neurotrophic protein, small molecule drugs, and natural phytochemicals for enhancing the BDNF function and activating the TrkB signaling, represents a promising strategy for recovery of neuronal damage and treatment of post-COVID-19 neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. The proposed innovative nanoassemblies for efficient delivery of bioactive molecules and the biomimetic assemblies with antioxidant properties will aim at the prevention of neurodegeneration by diminishing oxidative stress and promoting intracellular neurotrophic signaling. The novel lipid nanoparticles are expected to open new opportunities for the recovery of vulnerable patients from neuronal dysfunctions.