Implication développementale du système ocytocinergique dans les altérations nociceptives et mnésiques induites par la séparation maternelle néonatale chez le rat

Developmental role of the oxytocinergic system in nociceptive and memory alterations induced by neonatal maternal separation in rats

• Auteur / Autrice : Hannah Illouz
• Direction : Pierrick Poisbeau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 14/04/2026
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Sara Morley-Fletcher
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sandrine Géranton, Anne Pereira de Vasconcelos
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sara Morley-Fletcher, Valéry Matarazzo
• DOI : 10.70675/5a9e6b5azf2d8z4846za251z69e736d9fc02

Mots clés

Mots clés contrôlés

Séparation d'avec la mère

Modèles animaux

Ocytocine

Récepteurs

Stress -- Physiologie

Dimorphisme sexuel

Mots clés libres

Stress précoce

Nociception

Hippocampe

Neuroinflammation

Système ocytocinergique

Différences sexe-spécifiques

Early life stress

Nociception

Hippocampus

Neuroinflammation

Oxytocin system

Sex differences

Résumé

L'adversité précoce augmente durablement la prévalence de douleur chronique et de troubles psychosociaux en raison de son impact durant une période critique de plasticité cérébrale. Au cours de cette thèse, ses conséquences ont été examinées via un modèle de séparation maternelle néonatale (SMN) chez le rat, en plaçant le dimorphisme sexuel au cœur de l'analyse. Il a été démontré que malgré une compensation comportementale maternelle, la SMN reprogramme durablement les circuits spinaux nociceptifs et induit une hypersensibilité mécanique et thermique. De plus, seuls les mâles développent des déficits de mémoire spatiale, associés à une neuroinflammation et des dérégulations de l’inhibition région-spécifique dans l’hippocampe. L'administration néonatale d'ocytocine à des petits stressés prévient l'ensemble de ce phénotype, tandis que le blocage sélectif de son récepteur le reproduit partiellement chez des animaux non stressés. Ces données soulignent que la signalisation ocytocinergique néonatale est critique durant le développement, et que le stress précoce est associé à différentes altérations selon les circuits et le sexe considérés.

Early-life adversity durably increases the prevalence of chronic pain and psychosocial disorders due to its impact during a critical period of brain plasticity. This thesis investigated its consequences using a neonatal maternal separation (NMS) model in rats, placing sex differences at the center of the analysis. We demonstrated that despite maternal behavioral compensation, NMS durably reprograms spinal nociceptive circuits and induces mechanical and thermal hypersensitivity. Furthermore, only males develop spatial memory deficits, associated with region-specific neuroinflammation and inhibitory dysregulation in the hippocampus. Neonatal oxytocin administration in stressed pups prevents the full phenotype, while selective receptor blockade partially reproduces it in non-stressed animals. These findings establish neonatal oxytocinergic signaling as a critical developmental organizer, and highlight that early-life stress produces circuit- and sex-specific alterations with distinct underlying mechanisms.