Analyse des signatures du surfaceome et du sécrétome du glioblastome pour l'identification de nouvelles cibles médicamenteuses

126 / 5 000Résultats de traductionAnalysis of glioblastoma surfaceome and secretome signatures for the identification of novel drug targets

• Auteur / Autrice : Myroslava Sliusar
• Direction : Andreas Bikfalvi, Michel Tremblay
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie du cancer
• Date : Inscription en doctorat le 19/12/2022
• Etablissement(s) : Bordeaux en cotutelle avec Université McGill
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : BoRdeaux Institute of onCology
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Tumor and vascular biology laboratory

Mots clés

Mots clés libres

Tumeurs cérébrales

Mécanismes

Cibles thérapeutiques

Brain tumors

Mechanisms

Thérapeutic targets

Résumé

Le glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale primitive maligne la plus fréquente chez l'adulte. Malgré des stratégies thérapeutiques multimodales agressives avec ablation chirurgicale des tumeurs suivie de chimiothérapie et de rayonnements ionisants, le GBM reste une tumeur incurable. En raison de sa progression rapide et infiltrante, les patients atteints de GBM ont une survie médiane d'environ 15 mois. L'interaction complexe des cellules tumorales avec la matrice extracellulaire,les vaisseaux sanguins et le tissu cérébral normal favorisent la progression tumorale. Les protéines transmembranaires de surface cellulaire et les protéines secrétées occupent un emplacement stratégique entre la cellule tumorale et son microenvironnement. Les protéines sécrétées spécifiques de GBM libérées dans le microenvironnement tumoral représentent les principaux médiateurs de la communication entre les cellules GBM et le stroma. L'objectif de ce projet est d'identifier les principaux médiateurs de l'interactome GBM et de déterminer si des signatures spécifiques de surfaceome et de sécrétome sont impliquées dans la résistance des tumeurs GBM à la thérapie. Les résultats obtenus dans cette étude devraient avoir des implications cliniques importantes pour le GBM, ils ouvrent une nouvelle voie thérapeutique pour le traitement de ces tumeurs mortelles. En effet, cette étude a le potentiel d'identifier de nouvelles cibles médicamenteuses dans le GBM et peut ouvrir la voie à de futures stratégies thérapeutiques efficaces.

Glioblastoma (GBM) is the most common malignant primary brain tumour in adults. Despite aggressive multimodality therapeutic strategies with surgical removal of the tumours followed by chemotherapy and ionizing radiation, GBM remains an incurable tumour. Due to its fast and infiltrative pattern, the outcome for patients with GBM is poor, with a median survival period of ~15 months.The complex interaction of tumour cells with the extracellular matrix, tumour vasculature, and the normal stromal compartment supports tumour progression. Cell-surface transmembrane proteins occupy a strategic location between the cell and its microenvironment and can propagate signals from both exofacial and cytoplasmic ends of the membrane. Aberrant expression of these proteins on the cell surface is known to disrupt normal cell activities and influence neoplastic transformation, including GBM. Furthermore, accumulating evidences suggest that GBM specific secretory proteins released into the tumour microenvironment represent the core mediators of communication between GBM cells and the tumour-associated stroma and may have a major impact on tumour aggressiveness. The broad aim of the current proposal is to identify the core mediators of GBM interactome and identify whether specific surfaceome and secretome signatures are involved in resistance of GBM tumours to therapy. The results obtained in this study are expected to have important clinical implications for GBM, they provide a new therapeutic avenue for treating these deadly tumours. Indeed, this study has the potential for the identification of novel druggable targets in GBM and can pave the way for future effective therapeutic strategies.