Impact de l'hypoxie intermittente et du sexe sur la susceptibilité à l'infarctus du myocarde

Impact of intermittent hypoxia and sex on myocardial infarction

• Auteur / Autrice : Britanny Blachot-minassian
• Direction : Claire Arnaud, Vincent Joseph, Elise Belaidi-corsat
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Physiologie-Physiopathogies-Pharmacologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/09/2022
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes en cotutelle avec Université Laval
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Hypoxie et Physiopathologie

Mots clés

Mots clés libres

Hypoxie intermittente

Infarctus myocardique

Hormones sexuelles

Apnée du sommeil

Intermittent hypoxia

Myocardial infarction

Sleep apnea

Sex hormone

Résumé

Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) touche 1 milliard de personnes dans le monde et est fortement associé à des troubles du métabolismes comme le diabète de type 2 et à des pathologies cardiovasculaires avec notamment une plus grande susceptibilité à l'infarctus du myocarde. Les conséquences du SAOS sont différentes chez les hommes et chez les femmes mais notre compréhension des mécanismes expliquant ces différences demeure extrêmement lacunaire, ce qui nuit à l'analyse fine de la maladie et à la prise en charge efficace des patients. D'un point de vue physiopathologique, le SAOS induit, entre autres, des collapsus pharyngés à l'origine d'épisodes répétés de saturation-désaturation en dioxygène (O2), caractérisant l'hypoxie intermittente (HI). L'HI est la conséquence majeure en termes de répercussions métaboliques et cardiovasculaires et elle est notamment responsable d'une augmentation de la taille de l'infarctus après une ischémie-reperfusion, ce qui est un mauvais pronostic de bonne récupération fonctionnelle et structurelle post-infarctus. Il est à noter que parmi les mécanismes reconnus pour être impliqués dans les conséquences délétères de l'HI dont l'augmentation de la taille de l'infarctus, l'activation soutenue de l'Hypoxia Inducible Factor-1 représente un élément majeur dans la réponse spécifique à l'HI. En revanche, l'ensemble de ces données ont été obtenues dans des modèles de rongeurs mâles. Or, il apparaît que les conséquences du SAOS, et en particulier de l'HI, sont différentes chez les hommes et chez les femmes Dans ce projet de thèse, nous souhaitons évaluer la susceptibilité à l'ischémie-reperfusion (I/R) myocardique des mâles et des femelles exposés à l'HI chronique dans un modèle murin de SAOS ; puis caractériser l'impact des hormones sexuelles sur la susceptibilité différentielle à l'I/R myocardique après l'HI ; et enfin évaluer les interactions entre HIF-1, le sexe et les hormones sexuelles dans la réponse myocardique à l'HI. A plus long terme, en améliorant la compréhension des mécanismes liées aux hormones sexuelles lors de l'HI, nous espérons mieux prendre en charge des patientes atteintes de SAOS et présentant des complications cardiovasculaires.

Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSA) affects 1 billion people worldwide and is strongly associated with metabolic disorders such as type 2 diabetes and cardiovascular diseases, including increased susceptibility to myocardial infarction. The consequences of OSA are different for men and women, but our understanding of the mechanisms explaining these differences remains extremely weak, which hinders the fine analysis of the disease and the effective management of patients. From a physiopathological point of view, OSA induces, among other things, pharyngeal collapses causing repeated episodes of saturation-desaturation dioxygen (O2), characterising intermittent hypoxia (HI). HI is the major consequence in terms of metabolic and cardiovascular impacts and is notably responsible for an increase in the size of the infarct after ischemia-reperfusion, which is a poor prognosis for good functional and structural post-infarction recovery. It should be noted that among the mechanisms known to be involved in the deleterious consequences of HI whose increase in the size of the infarct, the sustained activation of the Hypoxia Inducible Factor-1 represents a major element in the specific response to HI. In contrast, all these data were obtained in male rodent models. However, it appears that the consequences of OSA, and in particular HI, are different for men and women In this thesis project, we want to assess the susceptibility to myocardial ischemia-reperfusion (I/R) in males and females exposed to chronic HI in a mouse model of OSA; Then characterize the impact of sex hormones on differential susceptibility to myocardial I/R after HI; and finally, evaluate the interactions between HIF-1, sex and sex hormones in the myocardial response to HI. In the longer term, by improving the understanding of the mechanisms related to sex hormones during HI, we hope to better manage patients with OSA and cardiovascular complications.