Activation des voies de l'inflammation par la chimiothérapie dans les carcinomes urothéliaux de la voie excrétrice supérieure : impact sur l'infiltration immunitaire intratumorale

Activation of inflammatory pathways by chemotherapy in urothelial carcinomas of the upper excretory tract: impact on intratumoral immune infiltration

• Auteur / Autrice : Margot Machu
• Direction : Céline Gongora-nativel, Nadine Houede
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2022
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IRCM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Résistance aux traitements et thérapies innovantes RTTI.

Mots clés

Mots clés libres

Immuno-oncologie

Recherche translationnelle

Cancer urothelial

Immuno-oncology

Urothelial Cancer

Translational research

Résumé

Les carcinomes urothéliaux des voies excrétrices supérieures (TVES) sont des tumeurs agressives de l'uretère pelvien, lombaire ou des cavités pyélocalicielles. Elles sont prises en charge comme les cancers urothéliaux d'origine vésicale mais avec un risque de rechute de plus de 50%, justifiant la recherche de nouvelles options thérapeutiques. Dans ce but, nous étudions des associations médicamenteuses visant à stimuler le système immunitaire par une chimiothérapie combinant la gemcitabine à des sels de platine afin de potentialiser l'effet d'un anti-PD-L1 (Durvalumab). En effet, les TVES présentent un faible niveau basal d'infiltrat immunitaire intratumoral, qui peut limiter la réponse à l'immunothérapie. Notre objectif est donc d'augmenter l'infiltrat immunitaire au sein de la tumeur pour induire une immunité antitumorale grâce au traitement par chimiothérapie. Pour cela nous utiliserons deux combinaisons utilisées dans le traitement de cancers urothéliaux, le cisplatine + gemcitabine (CisGem) et le carboplatine + gemcitabine (Carbo-Gem). Ce projet sera mené en parallèle avec l'essai clinique de phase II (NCT04617756) nommé iNDUCT-GETUG V08, mis en place par le Pr Nadine Houédé (Directrice de cette thèse). Il vise à tester chez des patients avec TVES non métastatique, une association de chimiothérapie (CisGem ou CarboGem) et immunothérapie anti-PD-L1 (durvalumab), en situation néoadjuvante. L'étude ancillaire de cet essai permettra la mise en place d'une tumorothèque d'échantillons avant et après traitement.

Upper tract urthelial carcinoma (UTUC) are aggressive tumors of the pelvic, lumbar ureter or pyelocaliciel cavities. They are treated like urothelial cancers of bladder origin but with a risk of relapse of more than 50%, justifying the search for new therapeutic options. To this end, we are studying drug associations aimed at stimulating the immune system by chemotherapy combining gemcitabine with platinum salts in order to potentiate the effect of an anti-PD-L1 (Durvalumab). Indeed, UTUC exhibit a low basal level of intratumoral immune infiltrate, which may limit the response to immunotherapy. Our objective is therefore to increase the immune infiltrate within the tumor to induce antitumor immunity through chemotherapy treatment. For this we will use two combinations used in the treatment of urothelial cancers, cisplatin + gemcitabine (CisGem) and carboplatin + gemcitabine (Carbo-Gem). This project will be carried out in parallel with the phase II clinical trial (NCT04617756) named iNDUCT, set up by Pr Nadine Houédé (Director of this thesis). It aims to test in patients with non-metastatic UTUC, a combination of chemotherapy (CisGem or CarboGem) and anti-PD-L1 immunotherapy (durvalumab), in a neoadjuvant setting.