Thèse en cours

Rôle du circuit POMC-striatum ventral dans le développement de l'obésité

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Auteur / Autrice : Victor Jouque
Direction : Daniela Cota
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
Etablissement(s) : Bordeaux
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neurocentre Magendie
Equipe de recherche : Physiopathologie de l'équilibre énergétique et obésité

Résumé

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Au vu de l'augmentation permanente du nombre de patients obèses et afin de pouvoir proposer des stratégies thérapeutiques efficaces, il devient critique de caractériser les réseaux neuronaux impliqués dans les différentes composantes du comportement alimentaire. Les neurones hypothalamiques à pro-opiomélanocortine (POMC) sont essentiellement reconnus pour inhiber la prise alimentaire, même si des études récentes, menés par notre laboratoire et d'autres, suggèrent que certains neurones POMC pourraient, au contraire, la favoriser. Les neurones épineux moyens (MSNs) du noyau accumbens (NAc) sont eux connus pour coder des fonctions associées à la motivation et à la récompense. Nous émettons l'hypothèse qu'une sous-population de neurones POMC, que nous identifierons, joue un rôle critique dans la consommation de nourriture hypercalorique palatable et la prise de poids qui en résulte en modulant l'activité de MSNs du NAc. Nos objectifs sont les suivants: 1) identifier les sous-populations de neurones POMC et les mécanismes sous-jacents favorisant la surconsommation d'aliments hypercaloriques palatables; 2) établir la neuroanatomie fonctionnelle du circuit POMC vers NAc et ses changements en réponse à une alimentation hypercalorique; 3) établir le rôle du circuit POMC vers NAc dans le développement de l'obésité. Afin d'atteindre nos objectifs, nous utiliserons des approches de pointe en neurosciences, allant de l'électrophysiologie en patch-clamp couplée à l'optogénétique, à l'imagerie calcique in vivo et des approches in vivo de pharmaco-génétiques associées à une analyse fine des diverses composantes du comportement alimentaire. Ces approches seront combinées à l'utilisation de modèles génétiques spécifiques qui seront caractérisés sur le plan du comportement alimentaire et du métabolisme. Nous prévoyons que les résultats obtenus aideront à clarifier le lien actuel entre exposition à des sources excessives de calories, au changement de fonctions cérébrales et à la physiopathologie de l'obésité, en fournissant des informations sur un nouveau circuit susceptible d'être ciblé pour le développement de nouveaux traitements anti-obésité. Par conséquent, nous espérons générer des données scientifiques cruciales sur la manière dont les nutriments sont détectés et leur information intégrée par des circuits neuronaux spécifiques de manière à moduler différentes composantes du comportement alimentaire.