Profil et circuits socio-émotionnels de deux lignées de souris exprimant des mutations du récepteur nicotinique alpha5 impliquées dans l'alcoolisme

Social emotional profile and circuits in two mouse strains expressing alpha5 nicotinic receptor mutations linked to alcohol abuse

• Auteur / Autrice : Cécile Pageze
• Direction : Vincent David
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 12/09/2021
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine

Mots clés

Mots clés libres

Système de récompense

Alcoolisme

Comportement social

Récepteurs nicotiniques

Nicotinic receptors

Reward system

Social behavior

Alcoholism

Résumé

La découverte d'un polymorphisme nucléotidique simple (SNP) de la sous-unité α5 des récepteurs nicotiniques (nAChRs) associé au risque de dépendance à l'alcool chez l'homme offre une voie prometteuse de compréhension des effets de cette mutation dans le développement de l'alcoolisme. Deux types de manipulations génétiques de cette sous-unité chez la souris (α5SNP and α5KO) ont révélé que cette vulnérabilité accrue à la consommation chronique d'alcool, est peut être associé à un profil émotionnel opposé en terme d'anxiété et de résistance au stress. Le projet a pour objectif de compléter le profil social et émotionnel de ces lignées de mutants nicotiniques avec l'analyse de leurs compétences sociales, en relation avec l'activité des circuits neuronaux potentiellement impliqués, à savoir les voies amygdalo-hippocampique dorsale et ventrale. Ces travaux pourraient contribuer à compléter une modélisation préclinique du modèle de Cloninger définissant une typologie des alcoolismes humains.

The discovery of a link between a single nucleotide polymorphism (SNP) of the α5-subunit of nicotinic receptors (α5*nAchR) in humans and alcohol abuse offers an intriguing lead into understanding the genetic component underlying the development of alcoholism. Two types of genetic manipulations of the α5-subunit in mice (α5SNP and α5KO) have led to the finding that they are more prone to alcohol over-consumption while displaying opposing profiles of anxiety-related behaviour. Based on those previous findings, this project aims at investigating possible differences in social cognition by focusing on pro-social behaviour and emotional discrimination while investigating possible differences in amygdalo-hippocampal transmission between the two transgenic strains that could consolidate their potential as candidates of an animal model of Cloninger's type I and type II alcoholism in humans.