Activities of novel stilbenoids in breast cancer models : monolayer and spheroid cultures

Activités de nouveaux stilbénoïdes dans des modèles de cancer du sein : cultures en monocouche et sphéroïdes

• Auteur / Autrice : Ayoub Jaa
• Direction : Tristan Richard, José Ignacio Ruiz Sanz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance le 13/12/2024
• Etablissement(s) : Bordeaux en cotutelle avec Universidad del País Vasco
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de recherche œnologie
• Jury : Président / Présidente : Consuelo Borras Blasco
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : María Luisa Hernández Frías, Isabelle Berque-Bestel
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Víctor Manuel Víctor González, Djebbar Atmani
• DOI : 10.70675/6ce4a71fz3132z4294z9496z32fc7788e033

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancer du sein

Stilbène

Lipidomique

Polyphénols

Modélisation tridimensionnelle

Cancer -- Thérapeutique

Mots clés libres

Cancer du sein

Stilbènes

Modèle de culture 3D

Lipidomique

Breast cancer

Stilbenes

3D culture model

Lipidomics

Résumé

Le cancer du sein est l'une des tumeurs malignes les plus fréquemment diagnostiquées dans le monde et représente le néoplasme le plus répandu chez les femmes. Malgré des progrès significatifs dans les stratégies thérapeutiques, le traitement du cancer du sein continue de se heurter à des difficultés considérables. Les efforts de recherche actuels sont orientés vers l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques et l'exploration de composés naturels ayant des propriétés anticancéreuses potentielles. Les stilbènes, une classe de composés polyphénoliques, ont été largement documentés pour leurs diverses activités biologiques, y compris les effets antifongiques, anti-inflammatoires et anticancéreux. Dans ce contexte, un modèle tridimensionnel (3D) a été développé pour améliorer le criblage des activités biologiques des stilbènes.Les stilbènes sont connus pour subir diverses transformations chimiques. Dans cette thèse, nous avons étudié l'oligomérisation du trans-resvératrol et du trans-picéide, ainsi que leur isomérisation sous irradiation ultraviolette (UV). Ces processus chimiques ont abouti à la formation de nouveaux dérivés du stilbène. Les activités biologiques de ces composés nouvellement dérivés ont été évaluées dans le contexte du cancer du sein. Dans un premier temps, les effets des composés ont été évalués dans des cultures de cellules monocouches, puis les résultats ont été comparés à ceux obtenus dans des modèles 3D. Parmi les neuf stilbènes testés, la r2-viniférine a présenté la cytotoxicité la plus élevée, démontrant une puissante activité anticancéreuse à la fois dans les modèles monocouche et 3D. En outre, la r2-viniférine n'a pas eu d'effets cytotoxiques sur les cellules épithéliales mammaires non tumorales.Les résultats présentés dans cette étude confirment le potentiel anticancéreux de la r2-viniférine et soulignent son potentiel thérapeutique prometteur pour le traitement du cancer du sein.

Breast cancer is among the most frequently diagnosed malignancies worldwide and represents the most prevalent neoplasm in women. Despite significant advancements in therapeutic strategies, the treatment of breast cancer continues to encounter substantial challenges. Current research efforts are directed toward the identification of novel therapeutic targets and the exploration of natural compounds with potential anticancer properties. Stilbenes, a class of polyphenolic compounds, have been extensively documented for their diverse biological activities, including antifungal, anti-inflammatory, and anticancer effects. In this context, a three-dimensional (3D) model was developed to enhance the screening of the biological activities of stilbenes.Stilbenes are known to undergo various chemical transformations. In this thesis, we investigated the oligomerization of trans-resveratrol and trans-piceid, as well as their isomerization under ultraviolet (UV) irradiation. These chemical processes resulted in the formation of novel stilbene derivatives. The biological activities of these newly derived compounds were evaluated in the context of breast cancer. Initially, the compounds’ effects were assessed in monolayer cell cultures, and the results were subsequently compared with those obtained in 3D models. Among the nine stilbenes tested, r2-viniferin exhibited the highest cytotoxicity, demonstrating potent anticancer activity in both monolayer and 3D models. Notably, r2-viniferin did not exhibit cytotoxic effects on non-tumorigenic mammary epithelial cells.The findings presented in this study confirm the anticancer potential of r2-viniferin and underscore its promising therapeutic potential as a candidate for breast cancer treatment.