Rôle de la signalisation amyloïde dans la mort cellulaire régulée chez les micro-organismes

Role of amyloid signaling in regulated cell death in microorganisms

• Auteur / Autrice : Léa Ibarlosa
• Direction : Sven Saupe
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Génétique
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2021
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Reconnaissance du non-soi chez les champignons

Mots clés

Mots clés libres

Amyloïdes

Nlr

Mort cellulaire régulée

Amyloid

Nlr

Regulated cell death

Résumé

La formation de complexes supramoléculaires d'ordre supérieur est devenue un principe commun sous-jacent à l'activité d'un certain nombre de voies de signalisation de la mort cellulaire immunitaire et régulée chez les animaux, les plantes et les champignons. Certains de ces signalosomes utilisent des motifs amyloïdes fonctionnels dans leur processus d'assemblage. Chez les champignons, il a été montré que les récepteurs immunitaires de type NLR engagent la protéine d'exécution de la mort cellulaire en aval par un processus de transduction du signal impliquant une modélisation amyloïde qui aboutit à l'activation d'une protéine d'exécution de la mort cellulaire formant des pores. Il a été découvert qu'un système similaire existe également dans les bactéries multicellulaires sous-tendant la connexion entre de tels signalosomes et la multicellularité. Le projet de thèse est basé sur la caractérisation des composants protéiques d'un tel signalosome identifié chez les actinobactéries Streptomyces coelicolor. Le projet associe des études fonctionnelles de l'activation du signalosome et de l'induction de la mort cellulaire dans les cellules microbiennes et des approches structurelles visant à la caractérisation du domaine amyloïde responsable de la transduction du signal et de la protéine d'exécution de la mort cellulaire.

Formation of higher-order supramolecular complexes has emerged as a common principle underlying activity of a number of immune and regulated cell-death signalling pathways in animals, plants and fungi. Some of these signalosomes employ functional amyloid motifs in their assembly process. In fungi, it has been shown that immune receptors of the NLR type engage downstream cell death execution protein by a signal transduction process involving amyloid templating which culminates in the activation of a pore-forming cell death execution protein. It has been found that similar system also exist in multicellular bacteria underlying the connection between such signalosomes and multicellularity. The thesis project is based on the characterization of the protein components of such a signalosome identified in the actinobacteria Streptomyces coelicolor. The project associates functional studies of signalosome activation and cell death induction in microbial cells and structural approaches aimes at the characterisation of the amyloid domain responsible for signal transduction and of the cell death execution protein.