La pathogénicité des lymphocytes T folliculaires auxiliaires dérivés de l'intestin dans la sclérose en plaques secondairement progressive

Pathogenicity of gut-derived T follicular helper cells in secondary progressive multiple sclerosis

• Auteur / Autrice : Iris Hasantari
• Direction : Nathalie Schmitt
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Cellulaire et Physiopathologie
• Date : Inscription en doctorat le 07/09/2021
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle

Mots clés

Mots clés libres

Immunologie

Sclérose en Plaques

Cellules T Folliculaires

Maladie Autoimmune

Cellules B

Immunology

Multiple Sclerosis

T-follicular helper cells

Autoimmune Disease

B cells

Résumé

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique et neurodégénérative du système nerveux central. Notre recherche actuelle vise à comprendre comment les cellules T CD4 favorisent le développement de la sclérose en plaques chez l'homme. L'évolution clinique de la SEP est très diversifiée, mais la plupart des patients atteints de SEP finissent par présenter de graves handicaps physiques et cognitifs. Plusieurs options thérapeutiques sont disponibles mais aucun traitement n'arrête complètement la progression de la maladie. Notamment, il n'existe pas non plus de traitement efficace pour les patients atteints des formes les plus agressives de SEP. Une compréhension plus approfondie du mécanisme de la progression de la maladie est donc essentielle pour développer des stratégies de traitement plus efficaces. Des études antérieures suggèrent que des facteurs génétiques et environnementaux confèrent une susceptibilité à la SEP. S'il est largement admis que les lymphocytes T CD4 jouent un rôle clé dans la formation des lésions du système nerveux central, la nature et les fonctions des lymphocytes T CD4 pathogènes dans la SEP restent largement méconnues. Nous émettons l'hypothèse que les différences dans le type et les fonctions des cellules T CD4 pourraient être associées à des différences dans l'évolution clinique de la SEP. L'objectif principal de notre recherche est de définir la pathogénicité des cellules T CD4 chez les patients atteints de SEP à différents stades cliniques. Nous espérons que notre étude découvrira de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter les patients atteints de SEP, en particulier ceux atteints des formes les plus agressives de la maladie.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and neurodegenerative disease of the central nervous system. Our current research aims at understanding how CD4 T cells are promoting multiple sclerosis in human. The clinical course of MS is highly diverse, yet most MS patients eventually present severe physical and cognitive disabilities. Several therapeutic options are available, but no treatment completely stops the progression of the disease. Notably there is also no treatment effective for the patients with the most aggressive forms of MS. A deeper understanding of the mechanism of the disease progression is therefore essential to develop more efficient treatment strategies. Previous studies suggest that both genetic and environmental factors confer susceptibility to MS. While it is widely accepted that CD4 T cells play a key role in the formation of the lesions in the central nervous system, the nature and functions of the pathogenic CD4 T cells in MS remains largely uncharacterized. We hypothesize that differences in the type and the functions of CD4 T cells might be associated to differences in the clinical course of MS. The main objective of our research is to define CD4 T cell pathogenicity in MS patients at different clinical stages. We expect that our study will uncover new therapeutic approaches to treat MS patients, particularly those with the most aggressive forms of the disease.