Le rôle des cellules astrogliales sur la transmission sociale du stress

The role of astrocytes in the social transmission of stress

• Auteur / Autrice : Paula Gomez Sotres
• Direction : Giovanni Marsicano, Jaideep Bains
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 26/01/2024
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neurocentre Magendie (Bordeaux)
• Jury : Président / Présidente : Guillaume Ferreira
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Camilla Bellone, Amit Agarwal
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Camilla Bellone, Amit Agarwal

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cognition

Stress -- Physiologie

Cannabinoïdes

Mitochondries

Odorat

Astrocytes

Mots clés libres

Astrocytes

Olfaction

Mitochondries

Andocannabinoïdes

Stress

Social

Cognition

Astrocytes

Olfaction

Mitochondria

Andocannabinoïds

Stress

Social

Cognition

Résumé

Les odeurs sociales transmettent des émotions et modifient le comportement. Par exemple, les informations olfactives provenant d'individus stressés peuvent induire des changements physiologiques et synaptiques similaires au stress chez des partenaires naïfs. L'expérience directe du stress altère la cognition, mais on ne sait pas encore si le stress transmis socialement peut également modifier les processus de mémorisation. Nous montrons ici que l'investigation sociale d'un individu stressé, ou l'exposition à des signaux olfactifs spécifiques de cet individu, est suffisante pour altérer la reconnaissance d'objets nouveaux (NOR) chez des souris mâles non stressées. Les récepteurs cannabinoïdes de type 1 participent au stress, à la mémoire et aux interactions sociales, mais leur contribution à la transmission sociale du stress n'a pas encore été étudiée. Dans ce travail de thèse, j'ai utilisé le comportement, des manipulations génétiques de l'expression de CB1 dans différentes populations cellulaires et subcellulaires et des enregistrements in vivo de l'activité calcique pour étudier le rôle des récepteurs CB1 dans la transmission sociale du stress et ses adaptations cognitives. Les résultats montrent que les adaptations cognitives induites par la transmission sociale du stress nécessitent des récepteurs cannabinoïdes de type 1 associés à la mitochondrie (mtCB1) dans les astrocytes du bulbe olfactif. L'exposition de souris à des odeurs de stress augmente les niveaux de calcium mitochondrial de manière dépendante des récepteurs mtCB1. En accord, le blocage de l'activité de l'uniporteur de calcium mitochondrial (MCU) dans les astrocytes du bulbe olfactif supprime à la fois l'exploration des partenaires stressés et ses conséquences cognitives. Ces données sont cohérentes avec l'idée que la régulation du calcium mitochondrial astrocytaire du bulbe olfactif par les récepteurs mtCB1 est nécessaire pour déterminer la saillance des odeurs provenant de partenaires stressés et pour définir leurs conséquences cognitives. Ainsi, certaines odeurs sociales peuvent avoir un impact sur des processus cognitifs non liés, et le traitement astrocytaire représente une étape clé pour détecter leur pertinence et leur signification.

Social odors transmit emotions and alter behavior. For instance , olfactory information from stressed individuals can induce stress like physiological and synaptic changes in naïve partners. Direct stress experience alters cognition, but whether socially transmitted stress can also alter memory processes is currently unknown. Here we show that social investigation of a stressed individual, orexposure to specific olfactory signals from that individual, is sufficient to impair novel object recognition NOR) in unstressed male mice. Cannabinoid type 1 receptors participate in stress, memory and social interactions, but their contribution to social transmission of stress has not been addressed yet. In this Thesis work, I used behavior, genetic manipulations of CB1 expression indifferent cellular and subcellular populations and in vivo recordings of calcium activity to study the role of CB1 receptors in social transmission of stress and its cognitive adaptations. The results show that the cognitive adaptations in duced bysocial transmission of stress require mitochondria associated cannabinoid type1 mtCB1) receptors in astrocytes of the olfactory bulb. Exposure of mice to stress odors raises the levels of mitochondrial calcium in a mtCB1 receptor depend entmanner. In agreement, blockade of the Mitochondrial Calcium Uniporter MCU) activity in astrocytes of the olfactory bulb suppresses both exploration of stressed partners and its cognitive consequences These data are consistent with the idea that olfactory bulb astrocytic mitochondrial calcium regulation by mtCB1 receptors is necessary to determine the salience of odors coming from stressed partners and to define their cognitive consequences. Thus, certain social odors can impact unrelated cognitive processes, and astrocytic processing represents a key step to detect their relevance and meaning.