Rôle de protéines autophagiques dans la dynamique des granules ARN et leur impact sur la résistance aux traitements anti-cancéreux

Role of autophagic proteins in RNA granule dynamics and their impact on resistance to anti-cancer treatments

• Auteur / Autrice : Sarah Campenet
• Direction : Gilles Despouy, Aurélie Baguet
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interaction hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et génique
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Franche-Comté (1971-....)

Mots clés

Mots clés libres

Granules de stress

Autophagie

Cancer

Gabarapl1

Stress granules

Autophagy

Cancer

Gabarapl1

Résumé

L'environnement d'une cellule est une source de stimuli, vecteurs de stress (hypoxie, stress oxydant ou encore carence en nutriment). Dans le cadre du cancer, le stress peut également être provoqué par des agents chimio-thérapeutiques mais leurs implications dans la réponse aux stress dans le processus tumoral est un concept récent. Afin de survivre, la cellule cancéreuse initie différents processus complexes de réponse au stress. Le premier mécanisme consiste à inhiber la traduction provoquant la formation de structures particulières : les granules ARN, agrégats d'ARNm non traduits et de protéines. La suite de ce processus aboutit alors au mécanisme d'autophagie (mécanismes multi-étapes de dégradation intracellulaire) en cas d'un stress prolongé. Il a été montré que les granules ARN sont ciblés et éliminés par autophagie mais le schéma complet n'a pas encore été élucidé. Le problème des granules ARN dans le cadre du cancer est que ces derniers ont un effet cytoprotecteur sur la cellule, permettant la survie de la cellule dans un microenvironnement hostile. Il est donc nécessaire d'avoir une meilleure compréhension des mécanismes de formations des granules ARN induits par le stress ainsi que leur dégradation par autophagie dans la résistance aux traitements anti-cancer afin de permettre le développement de nouvelles thérapies ciblées pour améliorer la survie et la qualité de vie du patient. Notre projet consiste à étudier le lien entre l'autophagie, via les protéines ATG8, la dynamique des granules ARN et l'impact de ces derniers sur la résistance des traitements anti-cancéreux.

The environment of a cell is a source of stimuli, stress vectors (hypoxia, oxidative stress or nutrient deficiency). In the context of cancer, stress can also be caused by chemotherapeutic agents but their implications in the stress response in the tumor process is a recent concept. In order to survive, the cancer cell initiates different complex stress response processes. The first mechanism consists in inhibiting translation causing the formation of specific structures: RNA granules, aggregates of untranslated mRNA and proteins. The rest of this process then leads to the autophagy mechanism (multi-step mechanisms of intracellular degradation) in the event of prolonged stress. It has been shown that RNA granules are targeted and eliminated by autophagy but the complete scheme has not yet been elucidated. The problem with RNA granules in the context of cancer is that they have a cytoprotective effect on the cell, allowing the cell to survive in a hostile microenvironment. It is therefore necessary to have a better understanding of the mechanisms of stress-induced RNA granule formation and their degradation by autophagy in resistance to anti-cancer treatments in order to enable the development of new targeted therapies to improve patient survival and quality of life. Our project consists of studying the link between autophagy, via ATG8 proteins, the dynamics of RNA granules and the impact of the latter on the resistance of anti-cancer treatments.