Maladie de Parkinson : un nouveau biomarqueur pour le diagnostic précoce et le développement d'une cible thérapeutique potentielle

Parkinson's disease: a new biomarker for early diagnosis and development of potential therapeutic target

• Auteur / Autrice : Vanille Millasseau
• Direction : Sabrina Boulet, Florence Fauvelle
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences - Neurobiologie
• Date : Inscription en doctorat le 03/10/2022
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Grenoble Institut des Neurosciences

Mots clés

Mots clés libres

Biomarqueur

Pyruvate deshydrogenase

Maladie de parkinson

Metabolomique

Modèle animaux

Biomarker

Parkinson disease

Pyruvate dehydrogenase

Animal model

Metabolomic

Résumé

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative qui reste aujourd'hui incurable. Pour envisager des traitements curatifs, il est essentiel de trouver des biomarqueurs permettant de la diagnostiquer plus précocement et de proposer de nouvelles cibles thérapeutiques. Dans une étude translationnelle récente (Mallet et al., 2022) nous avons identifié un biomarqueur métabolique sanguin unique de la MP, qui suggère l'implication de dysfonctionnements du métabolisme du pyruvate dans sa pathogenèse. Dans ce projet de thèse, nous voulons voir si notre biomarqueur peut détecter la MP dans sa phase précoce (phase prodromale), et définir les liens entre les défauts du métabolisme du pyruvate et sa pathogenèse. Pour cela, nous effectuerons des analyses métabolomiques dans des échantillons sanguins de patients prodromaux et combinerons des approches comportementales, métaboliques, moléculaires et neuroanatomiques dans un modèle de rat des différentes phases de la MP. Ce projet translationnel et multidisciplinaire pourrait fournir un nouvel outil de diagnostic et des cibles thérapeutiques pour une meilleure prise en charge de la MP.

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease that remains incurable. In order to consider curative treatments, it is essential to find biomarkers allowing to diagnose it earlier and to propose new therapeutic targets. In a recent translational study (Mallet et al., 2022) we identified a unique blood metabolic biomarker of PD, which suggests the involvement of dysfunctions of pyruvate metabolism in its pathogenesis. In this thesis project, we want to see if our biomarker can detect PD in its early phase (prodromal phase), and define the links between defects in pyruvate metabolism and its pathogenesis. To do so, we will perform metabolomic analyses in blood samples from prodromal patients and combine behavioral, metabolic, molecular and neuroanatomical approaches in a rat model of the different phases of PD. This translational and multidisciplinary project could provide a new diagnostic tool and therapeutic targets for a better management of PD.