Décrypter le passage vacuole-cytosol et ses conséquences lors de l'infection des cellules eucaryotes par Salmonella in vitro et in vivo

Deciphering vacuolar escape and its consequences during Salmonella infection in vitro and in vivo

• Auteur / Autrice : Cassandra Lopatynski
• Direction : Isabelle Payant, Sébastien Holbert
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : ISP - Infectiologie et Santé publique

Mots clés

Mots clés libres

Salmonella

Echappement vacuolaire

Hyper-réplication cytosolique

PagN

T3ss-1

Survie intracellulaire

Salmonella

Vacuolar escape

Cytosolic hyper-replication

PagN

T3ss-1

Intracellular survival

Résumé

Les salmonelles sont une des quatre principales causes mondiales de maladies diarrhéiques humaines. Elles ont la particularité d'infecter de nombreux hôtes animaux et humain et d'induire en fonction de l'hôte un portage asymptomatique, des gastro-entérites ou des infections systémiques létales. Ce pathogène intracellulaire facultatif entre, survit et se multiplie dans les cellules eucaryotes phagocytaires ou non. Cette interaction avec les cellules hôtes est essentielle à l'infection. La niche intracellulaire la plus caractérisée est la Salmonella containing vacuole (SCV). Cependant, il a été montré récemment que Salmonella peut s'échapper de la SCV puis hyper-répliquer dans le cytosol de la cellule hôte ce qui va conduire à la lyse des cellules. Salmonella est ainsi relarguée massivement, ce qui exacerbe la dissémination du pathogène. Deux facteurs bactériens, la protéine de membrane externe PagN et l'appareil de sécrétion de type III n°1 (T3SS-1) ont été impliqués dans l'échappement de la SCV et l'hyper-réplication de Salmonella respectivement. L'objectif de la thèse est de caractériser l'échappement vacuolaire et l'hyper-réplication cytosolique de Salmonella lors de l'infection des cellules hôtes in vitro et in vivo. Ces travaux permettront de mieux comprendre les mécanismes de survie conduisant à l'hyper-réplication de ce pathogène dans les cellules eucaryotes et à évaluer l'importance de ce phénomène in vivo en fonction des types cellulaires infectés par Salmonella et des différentes pathologies induites par le pathogène. L'identification des acteurs bactériens et cellulaires impliqués dans l'échappement vacuolaire permettra de mieux comprendre cette étape clé de la pathogénèse et ouvrira de nouvelles pistes pour lutter contre les salmonelloses.

Salmonellosis are one of the four main causes of human diarrheal diseases in the world. Their particularity is their ability to infect many animal and human hosts and to induce, depending on the host, asymptomatic carriage, gastroenteritis or lethal systemic infections. This facultative intracellular pathogen enters, survives and multiplies in eukaryotic cells, whether phagocytic or not. This interaction with host cells is essential for Salmonella infection. The most characterized intracellular niche is the Salmonella containing vacuole (SCV). However, it has recently been shown that Salmonella can escape from the SCV, then hyper-replicate into the cytosol leading to host cell lysis. Salmonella are subsequently released massively, thus contributing to the massive dissemination of the pathogen. Two virulence factors, the outer membrane protein PagN and the type III secretion system n°1 (T3SS-1), have been involved in the vacuolar escape and in the cytosolic hyper-replication of Salmonella respectively. The objective of the PhD project is to characterize the vacuolar escape of Salmonella and its cytosolic hyper-replication during host cell infection both in vitro and in vivo. This work will allow a better understanding of the survival mechanisms leading to hyper-replication of this pathogen in eukaryotic cells and an evaluation of the importance of vacuolar escape in vivo according to the infected host cells and to the different diseases caused by Salmonella. The identification of the bacterial and host factors involved in vacuolar escape will open up new perspectives for fighting salmonellosis.