Environnement et multimobidité chez l'enfant : Approche exposome dans une large cohorte Européenne

Environnement and multimorbidity in children : an exposome approach in a large European cohort

• Auteur / Autrice : Ines Amine
• Direction : Valérie Siroux
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : MBS - Modèles, méthodes et algorithmes en biologie, santé et environnement
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale ingénierie pour la santé, la cognition, l'environnement (Grenoble ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IAB : Epigenetics, Environment, Cell Plasticity, Cancer (UGA / Inserm U1209 / CNRS UMR 5309)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : EQUIPE 12 - ÉPIDÉMIOLOGIE ENVIRONNEMENTALE APPLIQUÉE A LA REPRODUCTION ET LA SANTÉ RESPIRATOIRE

Mots clés

Mots clés libres

Epidémiologie

Environnement

Statistiques

Exposome

Santé générale

Epidemiology

Environment

Statistics

Exposome

General health

Résumé

Contexte: Il est reconnu que le début de la vie est une période particulièrement vulnérable aux influences des facteurs environnementaux, notamment pendant la grossesse et les premières années de vie. Le concept d'« exposome » est défini par l'ensemble des facteurs auquel une personne est exposée depuis la conception, incluant son mode de vie, l'environnement social, les expositions urbaines et les contaminants chimiques. Ces dernières années, un nombre croissant d'études basées sur l'approche exposome a identifié les principales menaces environnementales pour des paramètres de santé spécifiques ou pour un domaine de santé spécifique. Cependant, cette approche traditionnelle est limitée car elle ne permet pas d'approcher le fait que de multiples expositions influencent simultanément de multiples paramètres de santé. Objectif : Le but de cette thèse est de construire un indicateur de santé couvrant plusieurs domaines de la santé (cardiométabolique, respiratoire/allergique et mental), et d'étudier son association avec de multiples expositions environnementales. Méthodes : Pour ce faire, nous disposons de plusieurs cohortes mère-enfants européennes, provenant du projet européen ATHLETE. Via ce projet, dix cohortes mère-enfants sont éligibles (EDEN, PELAGIE, BiB, INMA, MoBa, KANC, RHEA, GenerationR, SEPAGES) ainsi que la sous-cohorte HELIX (échantillons des cohortes BiB, INMA, EDEN, KANC, RHEA, MoBa). Une centaines d'expositions expositions prénatales et postnatales ont été mesurées, et une quinzaine de paramètres de santé ont été mesurés pendant l'enfance. Trois objectifs spécifiques ont été définis pour ce doctorat : 1) créer un indicateur de santé chez les enfants via différentes approches statistiques, en particulier la création d'un score global de santé (somme de z-scores, analyses factorielles) ou bien une approche de clustering (profils de multimorbidité) 2) évaluer les associations entre l'indicateur créé précédemment et l'exposome via des modèles de régressions (ExWAS, LASSO, modèles mélanges) 3) étudier le rôle médiateur de l'inflammation dans les associations entre exposome et santé générale.

Background: It is recognised that the early life stage is a particularly vulnerable period to the influences of environmental factors, especially during pregnancy and the first years of life. The concept of the "exposome" is defined as encompassing all factors to which a person is exposed from conception onwards, including lifestyle, social environment, urban exposures and chemical contaminants. In recent years, an increasing number of studies based on the exposome approach have identified the main environmental threats to specific health parameters or to a specific health domain. However, this traditional approach is limited as it does not address the fact that multiple exposures simultaneously influence multiple health parameters. Objective: The aim of this PhD is to identify a health indicator covering several health domains (cardiometabolic, respiratory/allergic and mental), and to investigate its association with multiple environmental exposures. Methods: We use data from several European mother-child cohorts, from the european project ATHLETE. From this project, ten mother-child cohorts are eligible (EDEN, PELAGIE, BiB, INMA, MoBa, KANC, RHEA, GenerationR, SEPAGES) as well as the subcohort HELIX (samples from the cohorts BiB, INMA, EDEN, KANC, RHEA? MoBa). A hundred prenatal and postnatal exposures have been mesured, as well as fifteen health parameters measured in childhood. Three specific objectives have been defined for this PhD: 1) to create a health indicator in the ATHLETE cohorts via different statistical approaches, in particular the creation of a global health score (factorial analyses) or a clustering approach (multimorbidity profiles) 2) to evaluate the associations between the indicator previously created and the exposome via regression models (ExWAS, LASSO, mixture models etc), 3) to study the mediating role of inflammation in the associations between the exposome and general health.