Synthèse de nouveaux anticancéreux d'origine marine ciblant HIF

Synthesis of new marine-based anticancer drugs targeting HIF

• Auteur / Autrice : Matthieu Jorandon
• Direction : Mohamed Mehiri, Nadia Patino
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Doctorat chimie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Université Côte d'Azur
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences fondamentales et appliquées
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie (Nice)

Mots clés

Mots clés libres

Substances naturelles marines

Cancer

Méthodologie de synthèse

Hypoxie

Anticancéreux

Inhibiteur

Natural marine substances

Cancer

Synthetic methology

Hypoxia

Anticancer

Inhibitor

Résumé

Malgré les nombreuses avancées dans le développement de nouvelles stratégies antitumorales, le cancer reste la cause principale de décès dans le monde. Le groupe Produits Naturels Marins, en étroite collaboration avec le laboratoire C3M, a récemment identifier des molécules d'origine marine originale ciblant le facteur de transcription HIF. La surexpression de HIF-1α est fortement associée à un mauvais pronostic dans un grand nombre de cancers solides et associée à une forte croissance tumorale et aux métastases. Les molécules d'origine marine, isolées en très faibles quantités, possèdent des structures relativement complexes et souffrent d'une solubilité limitée. Dans ce contexte, le projet de thèse proposé vise à synthétiser de nouvelles molécules anticancéreuses dirigées contre HIF, basées sur les molécules naturelles, par des méthodologies de synthèse originales. Les différents composés synthétisés seront testés par le laboratoire C3M pour leurs différentes fonctions biologiques (prolifération, migration, invasion et apoptose). Ce projet de thèse fédère des chimistes et biochimistes pour le développement de nouvelles molécules aux propriétés anticancéreuses.

Despite many advances in the development of new antitumor drugs, cancer remains the leading cause of death worldwide. The Marine Natural Products group, in close collaboration with the C3M laboratory, recently identified original molecules of marine origin targeting the HIF transcription factor. Overexpression of HIF-1α is strongly associated with poor prognosis in a large number of solid cancers and associated with high tumor growth and metastasis. Molecules of marine origin, isolated in very small amounts, have relatively complex structures and suffer from limited solubility. In this context, the proposed thesis project aims to synthesize new anti-cancer molecules directed against HIF, based on the natural scaffolds, by original synthetic methodologies. The synthesized compounds will be tested by the C3M laboratory for their different biological functions (proliferation, migration, invasion and apoptosis). This thesis project brings together chemists and biochemists for the development of new molecules with anticancer properties.