Mécanismes moléculaires de l'action du squalène sur la stéatose hépatique non alcoolique utilisant des nanoparticules de chitosane comme système d'administration de médicaments.

Molecular mechanisms of squalene action on non-alcoholic fatty liver disease usingchitosan nanoparticles as drug delivery system.

• Auteur / Autrice : Seyed Bidooki
• Direction : Susana De matos fernandes, Jesus de la Osada
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Aspects moléculaires
• Date : Inscription en doctorat le 28/03/2022
• Etablissement(s) : Pau en cotutelle avec Université de Saragosse (UNIZAR)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Exactes et leurs Applications
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des sciences analytiques et de Physico-chimie pour l'Environnement et les Matériaux

Mots clés

Mots clés libres

Squalene

Chitosan

Nanoparticle

Liver

Drug delivery

Résumé

Ce projet ciblera les bénéfices biologiques du squalène incorporé à la chitine et au chitosane dans la stéatose hépatique non alcoolique en collaboration entre l'Université de Saragosse et l'Université de Pau et des Pays de l'Adour. L'étude serait structurée chronologiquement et localement en deux parties : 1- Préparation et caractérisation de nanoparticules de chitosane (Université de Pau et des Pays de l'Adour). Dans ce projet, des nanoparticules à base de chitosan seront synthétisées, caractérisées et utilisées pour transférer le squalène dans les cellules. Les nanoparticules seront préparées par (micro)émulsion, diffusion de solvant en émulsion et évaporation de solvant à base d'émulsion. La caractérisation physico-chimique, la morphologie des nanoparticules avec le squalène, la stabilité thermique et l'activité antioxydante seront étudiées. 2- Étude de l'activité biologique des nanoparticules de chitine et de chitosane avec du squalène dans des cellules hépatiques et des modèles animaux (Université de Saragosse). Pour l'activité biologique, dans un premier temps, la viabilité des lignées cellulaires AML12 et HepG2 sera explorée en présence de ces nanoparticules contenant du squalène. Le squalène sera extrait des cellules pour vérifier l'absorption du squalène et trouver l'efficacité de ces nanoparticules en tant que transporteur. Le chitosan-squalène sera administré à des modèles animaux et trouver l'absorption du squalène dans leur foie sera le prochain objectif. Pour comparer les performances de ces nanoparticules avec les transporteurs courants couramment utilisés pour la transfection du squalène et également trouver les avantages du squalène, les gouttelettes lipidiques et l'activité promotrice des gènes liés à la stéatose hépatique seront étudiées. Enfin, la protection des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et du squalène dans des conditions de stress sera mesurée.

This project will target the biological benefits of squalene incorporated with chitin and chitosan in non-alcoholic fatty liver disease in collaboration between the University of Zaragoza and the University of Pau and the Pays de l'Adour. The study would be structured chronologically and locally in two parts: 1- Preparation and characterization of chitosan nanoparticles (The University of Pau and Pays de l'Adour). In this project, chitosan-based nanoparticles will be synthesized, characterized and used to transfer squalene into cells. Nanoparticles will be prepared by (micro)emulsion, emulsion solvent diffusion and emulsion based solvent evaporation. The physical-chemical characterization, the morphology of the nanoparticles with squalene, the thermal stability and the antioxidant activity will be studied. 2- Study of the biological activity of nanoparticles of chitin and chitosan with squalene in liver cells and animal models (The University of Zaragoza). For biological activity, as a first step, the viability of the AML12 and HepG2 cell lines will be explored in the presence of these squalene-containing nanoparticles. The squalene will be extracted from the cells to check the absorption of squalene and to find the efficiency of these nanoparticles as a carrier. Chitosan-squalene will be administered to animal models and finding the absorption of squalene in their liver will be the next purpose. To compare the performance of these nanoparticles with common carriers commonly used for squalene transfection and also find the benefits of squalene, lipid droplets and promoter activity of genes related to fatty liver disease will be investigated. Finally, reactive oxygen species (ROS) and squalene protection under stress circumstances will be measured.