Étude de l'impact de l'exposition aux polluants dans le développement de la glomérulonéphrite extra-membraneuse

Study of the impact of pollutant exposure in the development of membranous nephropathy

• Auteur / Autrice : Maxime Teisseyre
• Direction : Barbara Seitz-polski
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Immunologie et Microbiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2021
• Etablissement(s) : Université Côte d'Azur
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INSTITUT DE RECHERCHE SUR LE CANCER ET LE VIEILLISSEMENT, NICE
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : IMMUNOPREDICT

Mots clés

Mots clés libres

Autoimmunité

Glomérulonéphrite extramembraneuse

Syndrome néphrotique

Environnement

Polluants

Autoimmunity

Membranous nephropathy

Nephrotic syndrome

Environment

Pollutants

Résumé

La glomérulonéphrite extra-membraneuse (GEM) est une maladie auto-immune rénale et une des principales causes de syndrome néphrotique dans le monde. Sa physiopathologie est complexe et fait intervenir des auto-anticorps – principalement des anticorps anti-récepteurs de la phospholipase A2 (PLA2R) – et une activation du système du complément. Les mécanismes à l'origine de l'apparition de ces auto-anticorps ne sont pas connus. Il a été démontré une corrélation entre l'incidence de la GEM et l'exposition à la pollution de l'air, notamment aux particules fines et aux solvants organiques. Ces polluants pourraient agir comme un signal de danger et réorienter la réponse immunitaire vers la voie Th2 ou Th17, des voies fréquemment impliquées dans le développement des maladies auto-immunes. Dans un travail antérieur nous avons démontré que les patients souffrant de GEM présentaient des niveaux de cytokines pro-inflammatoires de type Th2 et Th17 plus importants que des sujets contrôles sains. Les patients avec les niveaux les plus élevés de cytokines Th17 étaient ceux qui avaient le niveau d'exposition aux particules fines le plus élevé. Ces patients étaient également plus à risque de rechute du syndrome néphrotique après l'obtention d'une rémission. Les objectifs de cette thèse sont : (i) de préciser la physiopathologie de la GEM et notamment le rôle de la pollution dans le développement des auto-anticorps et de la maladie et (ii) d'étudier l'effet de différents traitements immunomodulateurs in vitro et in vivo afin de réorienter le profil cytokinique et ainsi de diminuer les rechutes du syndrome néphrotique chez les patients souffrant de GEM.

Membranous nephropathy (MN) is a renal autoimmune disease and a leading cause of nephrotic syndrome worldwide. Its pathophysiology is complex and involves autoantibodies - mainly anti-phospholipase A2 receptor (PLA2R) antibodies - and activation of the complement system. The mechanisms behind the development of these autoantibodies are unclear. The incidence of MN has been shown to correlate with exposure to air pollution, including fine particles and organic solvents. These pollutants could redirect the immune response towards the Th2 or Th17 pathway, pathways frequently involved in the development of autoimmune diseases. In a previous study we have shown that patients with MN had higher levels of pro-inflammatory Th2 and Th17 cytokines than healthy controls. Patients with the highest levels of Th17 cytokines were those with the highest exposure to fine particles. These patients were also at higher risk of disease relapse. The aims of this PhD project are: (i) to precise the pathophysiology of MN and in particular the role of pollution in the development of autoantibodies and the disease and (ii) to study the effect of different immunomodulatory treatments (in vitro and in vivo) in order to redirect the cytokine profile and thus to decrease the relapse of the disease.